Psilocibina vs Escitalopram para Transtorno Depressivo Maior: Mecanismos Comparativos (Psilodep-RCT)

Experimental: Psilocibina

Os pacientes recebem psilocibina

Medicamento: Psilocibina + Placebo

Dias de dosagem múltipla psilocibina vs 6 semanas de placebo diário

Comparador Ativo: Escitalopram

Os pacientes recebem escitalopram

Medicamento: Psilocibina + Escitalopram

Dias de dosagem múltipla psilocibina vs 6 semanas de escitalopram diário

Alteração percentual do sinal BOLD

Os pacientes foram testados com ressonância magnética funcional (fMRI) para medir as respostas cerebrais a rostos emocionais antes e depois do tratamento. Os 2 valores do sinal BOLD (antes e depois da exposição a faces emocionais) foram utilizados para estimar um valor percentual por paciente e, em seguida, foram utilizados para estimar uma variação percentual do grupo.

Mudança no QIDS-16: Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva Autoavaliado (QIDS-16)

Alteração no QIDS-16 (medida autoavaliada de sintomas depressivos). A escala é composta por 16 itens que se correlacionam com os 9 critérios de sintomas para depressão do Diagnostic Statistical Manual (DSM-IV). Cada resposta é classificada de 0 a 4 (nenhum sintoma grave). As questões 1 a 4 referem-se a distúrbios do sono, a questão 5 aborda o humor triste, as questões 6 a 9 apetite/peso, a questão 10 concentração, a questão 11 autocrítica, a questão 12 ideação suicida, a questão 13 interesse, energia/fadiga Q14 e as questões 15 a 16 agitação/retardo psicomotor. Todas as questões que abordam o mesmo tema são agrupadas e apenas a pontuação mais alta de cada grupo é somada com as demais questões para produzir uma pontuação total. As pontuações podem variar de 0 a 27 e a gravidade da depressão é classificada com base na pontuação total da seguinte maneira: 1-5 = Sem depressão 6-10 = Depressão leve 11-15 = Depressão moderada 16-20 = Depressão grave 21-27 = Depressão muito grave

Pontuação mais baixa = melhor resultado (menos depressão)

Mudança na Escala de Depressão de Hamilton (HAMD-17)

HAMD-17: o médico avaliou a Escala de Depressão de Hamilton quanto à gravidade da depressão. Faixa de pontuação: 0-52: onde 0-7 é normal, 8-16 é leve, 17-23 é moderado, >23 é grave.

Uma pontuação limite de 17 é a entrada: uma pontuação de 17 ou superior indicava depressão moderada a grave e era um requisito para entrada neste estudo no ponto de triagem. Esta linha de base não se refere ao ponto de triagem, refere-se ao HAMD realizado 7 a 10 dias antes da dosagem de psilocibina.

Uma diminuição maior no HAMD (pontuação de mudança negativa maior) é um resultado melhor.

Mudança no Inventário de Depressão de Beck (BDI-IA)

BDI-IA: Inventário de Depressão de Beck avaliado pelo paciente, escala de sintomatologia depressiva. Pontuação mais alta = pior depressão. A faixa de pontuação total é de 0 a 63: onde 0 a 13 é considerada faixa mínima, 14 a 19 é leve, 20 a 28 é moderada e 29 a 63 é grave

Pontuação negativa mais alta = maior diminuição nas pontuações de depressão 6 semanas após cada braço de tratamento = melhor resultado.

Mudança em MADRS

MADRS - Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg, medida de depressão avaliada pelo médico. Esta escala é avaliada por médicos e consiste em 10 itens; cada item é avaliado em uma escala de 0 a 6, resultando em uma pontuação total máxima de 60 pontos, sendo que pontuações mais altas indicam maior sintomatologia depressiva.36 As instruções de pontuação do MADRS indicam que uma pontuação total variando de 0 a 6 indica que o paciente está na faixa normal (sem depressão), uma pontuação variando de 7 a 19 indica “depressão leve”, 20 a 34 indica “depressão moderada”, uma pontuação igual ou superior a 35 indica "depressão grave" e uma pontuação total igual ou superior a 60 indica "depressão muito grave".

Uma diminuição maior no MADRS (pontuação de mudança negativa maior) é um resultado melhor.

Número de pacientes que "responderam": resposta do inventário rápido de sintomatologia depressiva (QIDS-16) em 6 semanas

Número de pacientes que “responderam” na escala QIDS-16 (Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva, autoavaliação). A "resposta" é definida por uma diminuição na pontuação QIDS de 50% em relação ao valor basal.

Maior número de pacientes que responderam = melhor resultado para o braço de tratamento.

Número de pacientes que "remeteram": taxa de remissão QIDS-16

Número de pacientes que “remeteram” na escala QIDS-16 (Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva, autoavaliação). "Remissão" é definida por ter uma pontuação QIDS abaixo de 5 na 6ª semana = sem depressão.

Maior taxa de remissão = melhor resultado (menos pacientes deprimidos após o tratamento)