Psilocybin vs. Escitalopram bei Major Depression: Vergleichende Mechanismen (Psilodep-RCT)

Experimental: Psilocybin

Patienten erhalten Psilocybin

Arzneimittel: Psilocybin + Placebo

Mehrere Dosierungstage Psilocybin vs. 6 Wochen tägliches Placebo

Aktiver Komparator: Escitalopram

Die Patienten erhalten Escitalopram

Arzneimittel: Psilocybin + Escitalopram

Mehrere Dosierungstage Psilocybin vs. 6 Wochen tägliches Escitalopram

Prozentuale Änderung des BOLD-Signals

Die Patienten wurden mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) getestet, um die Reaktionen des Gehirns auf emotionale Gesichter vor und nach der Behandlung zu messen. Die beiden Werte des BOLD-Signals (vor und nach der Exposition gegenüber emotionalen Gesichtern) wurden verwendet, um einen prozentualen Wert pro Patient abzuschätzen, und diese wurden dann verwendet, um eine prozentuale Gruppenveränderung abzuschätzen.

Änderung in QIDS-16: Schnelle Bestandsaufnahme der selbstbewerteten depressiven Symptomatologie (QIDS-16)

Veränderung des QIDS-16 (selbstbewertetes Maß für depressive Symptome). Die Skala besteht aus 16 Elementen, die mit den 9 Symptomkriterien des Diagnostic Statistical Manual (DSM-IV) für Depressionen korrelieren. Jede Reaktion wird mit 0–4 bewertet (keine schwerwiegenden Symptome). Die Fragen 1–4 betreffen Schlafstörungen, Frage 5 befasst sich mit trauriger Stimmung, Fragen 6–9 mit Appetit/Gewicht, Frage 10 mit Konzentration, Frage 11 mit Selbstkritik, Frage 12 mit Selbstmordgedanken, Frage 13 mit Interesse, Frage 14 mit Energie/Müdigkeit und Fragen 15–16 psychomotorische Unruhe/Retardierung. Alle Fragen, die sich mit demselben Thema befassen, werden gruppiert und nur die höchste Punktzahl aus jeder Gruppe wird mit den anderen Fragen summiert, um eine Gesamtpunktzahl zu erhalten. Die Werte können zwischen 0 und 27 liegen und der Schweregrad der Depression wird anhand der Gesamtpunktzahl wie folgt eingestuft: 1–5 = Keine Depression, 6–10 = Leichte Depression, 11–15 = Mittelschwere Depression, 16–20 = Schwere Depression, 21–27 = Sehr schwere Depression

Niedrigerer Wert = besseres Ergebnis (weniger Depression)

Änderung der Hamilton-Depressionsskala (HAMD-17)

HAMD-17: Der Arzt bewertete die Schwere der Depression auf der Hamilton-Depressionsskala. Bewertungsbereich: 0–52: wobei 0–7 normal, 8–16 leicht, 17–23 mäßig und >23 schwerwiegend ist.

Ein Schwellenwert von 17 ist der Eintrittspunkt: Ein Wert von 17 oder höher deutete auf eine mittelschwere bis schwere Depression hin und war zum Zeitpunkt des Screenings eine Voraussetzung für die Teilnahme an dieser Studie. Diese Basislinie bezieht sich nicht auf den Screening-Zeitpunkt, sondern auf die HAMD, die 7–10 Tage vor der Psilocybin-Dosierung durchgeführt wurde.

Ein stärkerer Rückgang des HAMD (größerer negativer Änderungswert) ist ein besseres Ergebnis.

Änderung des Beck-Depressionsinventars (BDI-IA)

BDI-IA: Von Patienten bewertetes Beck-Depressionsinventar, Skala für depressive Symptome. Höhere Punktzahl = schlimmere Depression. Der Gesamtbewertungsbereich liegt zwischen 0 und 63: wobei 0 bis 13 als minimaler Bereich gilt, 14 bis 19 als mild, 20 bis 28 als mäßig und 29 bis 63 als schwerwiegend gilt

Höherer negativer Wert = stärkerer Rückgang der Depressionswerte 6 Wochen nach jedem Behandlungsarm = besseres Ergebnis.

Änderung in MADRS

MADRS – Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, von Ärzten bewertetes Maß für Depression. Diese Skala wird von Ärzten bewertet und besteht aus 10 Elementen; Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 bis 6 bewertet, was zu einer maximalen Gesamtpunktzahl von 60 Punkten führt, wobei höhere Punktzahlen auf eine stärkere depressive Symptomatik hinweisen.36 Die MADRS-Bewertungsanweisungen geben an, dass ein Gesamtscore im Bereich von 0 bis 6 darauf hinweist, dass sich der Patient im normalen Bereich befindet (keine Depression), ein Score im Bereich von 7 bis 19 auf eine „leichte Depression“ hinweist, 20 bis 34 auf eine „mittelschwere Depression“. Ein Wert von 35 und mehr weist auf eine „schwere Depression“ hin, ein Gesamtwert von 60 oder mehr auf eine „sehr schwere Depression“.

Ein stärkerer Rückgang des MADRS (größerer negativer Änderungswert) ist ein besseres Ergebnis.

Anzahl der Patienten, die „angesprochen“ haben: Schnelle Bestandsaufnahme der Reaktion auf depressive Symptome (QIDS-16) nach 6 Wochen

Anzahl der Patienten, die auf der QIDS-16-Skala (Quick Inventory of Depressive Symptomatology, selbstbewertet) „reagierten“. „Antwort“ wird durch einen Rückgang des QIDS-Scores um 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.

Höhere Anzahl an Patienten, die ansprachen = besseres Ergebnis für den Behandlungsarm.

Anzahl der Patienten, die „remittiert“ haben: QIDS-16-Remissionsrate

Anzahl der Patienten, die auf der QIDS-16-Skala (Quick Inventory of Depressive Symptomatology, selbstbewertet) „remittiert“ haben. „Remission“ ist definiert durch einen QIDS-Wert unter 5 zum Zeitpunkt der 6. Woche = keine Depression.

Höhere Remissionsrate = besseres Ergebnis (weniger depressive Patienten nach der Behandlung)