Eficácia e segurança da quimioterapia modificada com Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabina para câncer de pâncreas metastático
Eficácia e segurança da quimioterapia modificada com Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabina para câncer de pâncreas metastático: um ensaio clínico de fase II de braço único
Recentemente, um estudo retrospectivo relatou a eficácia e segurança da gencitabina modificada mais nab-paclitaxel (GnP), que foram administrados quinzenalmente (nos dias 1 e 15). Com 79 pacientes de câncer pancreático metastático, este estudo relatou eficácia semelhante e perfil de toxicidade melhorado em comparação com a dose padrão GnP (OS 10 meses, PFS 5,4 meses, Grau ≥3 Neutropenia 19%, Grau ≥3 neuropatia sensorial 1,6%). Além disso, vários estudos relataram que a redução da dose de nab-paclitaxel no tratamento de câncer de mama ou pâncreas não estava relacionada à diminuição da sobrevida ou relacionada com a sobrevida prolongada e aumento da exposição ao tratamento. No entanto, esse achado precisa ser avaliado em um ensaio clínico prospectivo.
Este estudo de fase II avaliará a eficácia e a segurança do GnP modificado, que omite a administração de nab-paclitaxel no dia 8, no câncer pancreático metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia de combinação baseada em gencitabina tem sido usada para prolongar a sobrevida de pacientes com câncer pancreático. No início de 2010, o regime de combinação de gencitabina mais nab-paclitaxel (GnP) foi introduzido com base nos resultados do ensaio clínico randomizado de fase III que mostrou benefício na sobrevida do que a monoterapia com gencitabina. Nab-paclitaxel é uma nanopartícula de paclitaxel ligada à albumina que mostrou atividade antitumoral, bem como efeito sinérgico em combinação com gencitabina.
No Ensaio Clínico de Adenocarcinoma Pancreático Metastático (MPACT), a dose máxima tolerada de nab-paclitaxel (125 mg/m2) foi administrada com 1000 mg/m2 de gemcitabina, nos dias 1, 8 e 15 durante um ciclo de 4 semanas. Esta terapia de combinação mostrou resposta favorável ao tratamento, mas também foram relatados eventos adversos graves notáveis. Neuropatia e neutropenia de grau 3 ou superior ocorreram em 17% e 38% dos pacientes, respectivamente. Além disso, a redução da dose foi necessária em aproximadamente metade dos pacientes.
Recentemente, um estudo retrospectivo relatou a eficácia e segurança das GnP modificadas, que foram administradas quinzenalmente (nos dias 1 e 15). Com 79 pacientes de câncer pancreático metastático, este estudo relatou eficácia semelhante e perfil de toxicidade melhorado em comparação com a dose padrão GnP (OS 10 meses, PFS 5,4 meses, Grau ≥3 Neutropenia 19%, Grau ≥3 neuropatia sensorial 1,6%). Além disso, vários estudos relataram que a redução da dose de nab-paclitaxel no tratamento de câncer de mama ou pâncreas não estava relacionada à diminuição da sobrevida ou relacionada com a sobrevida prolongada e aumento da exposição ao tratamento. No entanto, esse achado precisa ser avaliado em um ensaio clínico prospectivo.
Este estudo de fase II avaliará a eficácia e a segurança do GnP modificado, que omite a administração de nab-paclitaxel no dia 8, no câncer pancreático metastático.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Contato:
- Seungmin Bang, MD, Ph.D
- Número de telefone: 02-2228-1995
- E-mail: Bang7028@yuhs.ac
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma pancreático confirmado patológica ou citologicamente
- Coexistência de metástase extrapancreática à distância
- Mais de 19 anos
- Tumor primário mensurável no pâncreas em estudo de imagem no momento do diagnóstico, de acordo com os critérios RECIST
Critério de exclusão:
- História prévia de quimioterapia sistêmica paliativa devido a câncer pancreático
- Existência de malignidade ativa de outro órgão diagnosticada nos últimos cinco anos (exceto carcinoma espinocelular ou tumor basocelular de pele)
- Existência de comorbidade com risco de vida
- Estado de baixo desempenho (ECOG ≥2)
- Suspeita de supressão grave da medula óssea (contagem de neutrófilos < 1.500/mm3, hemoglobina < 9 g/dL, contagem de plaquetas < 75.000/mm3)
- Suspeita de disfunção hepática grave (bilirrubina total ou tempo de protrombina > 1,5 vezes a faixa normal superior) ou disfunção renal (TFG estimada < 50/ml/min/1,73 m²)
- Pré-existência de neuropatia sensorial periférica ≥grau 2
- Existência de metástase cerebral ou carcinomatose meníngea
- Paciente com gravidez ou amamentação contínua
- Não concordo com o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Gemcitabina modificada mais nab-paclitaxel
O grupo de intervenção
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Todos os pacientes receberão administração intravenosa lenta (mais de 30-40 minutos) de nab-paclitaxel (125 mg/m2) nos dias 1 e 15, e gencitabina (1000 mg/m2) nos dias 1, 8 e 15 de um esquema de 28- ciclo do dia (a cada 4 semanas). O tratamento será interrompido se for observada progressão da doença ou toxicidade intolerável, se o paciente desistir do estudo ou a critério do médico. A redução da dose do agente quimioterápico e/ou atraso na administração é permitida se ocorrerem EAs graves relacionados ao tratamento, de acordo com a diretriz especificada no protocolo do estudo (Nível 1: 100% -> 80%; Nível 2: 80% -> 60%) . Se a redução da dose for necessária mais do que o nível 2, o paciente será retirado do estudo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: A cada 8 semanas até o abandono até 104 semanas
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Para avaliar a eficácia do tratamento, será realizada tomografia computadorizada, ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDGPET) a cada 8 semanas.
As respostas ao tratamento de acordo com os critérios RECIST serão relatadas por radiologistas designados e a avaliação final da doença será feita independentemente pelo médico assistente.
A proporção de pacientes com a melhor resposta de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) é definida como taxa de resposta objetiva.
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A cada 8 semanas até o abandono até 104 semanas
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Taxa de controle de doenças
Prazo: A cada 8 semanas até o abandono até 104 semanas
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Para avaliar a eficácia do tratamento, será realizada tomografia computadorizada, ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDGPET) a cada 8 semanas.
A taxa de controle da doença é definida como a proporção de pacientes com a melhor resposta de CR, PR e doença estável.
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A cada 8 semanas até o abandono até 104 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: A cada 8 semanas a partir da data de administração do medicamento até a data da morte do paciente, perda de acompanhamento ou final do estudo até 104 semanas
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A sobrevida global é definida a partir da data de inscrição até a data do último acompanhamento ou morte por todas as causas.
Em caso de perda de seguimento, a data de censura será o dia em que for confirmada a sobrevida antes da perda de seguimento.
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A cada 8 semanas a partir da data de administração do medicamento até a data da morte do paciente, perda de acompanhamento ou final do estudo até 104 semanas
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: A cada 8 semanas a partir da data de administração do medicamento até a data da morte do paciente, perda de acompanhamento ou final do estudo até 104 semanas
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A sobrevida livre de progressão é definida a partir da data de início do tratamento até a data do evento. O evento é definido como a data de progressão da doença ou óbito do paciente, que ocorreu primeiro. Em caso de perda de seguimento, a data de censura será o dia em que for confirmada a sobrevida antes da perda de seguimento. |
A cada 8 semanas a partir da data de administração do medicamento até a data da morte do paciente, perda de acompanhamento ou final do estudo até 104 semanas
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Acontecimento adverso
Prazo: Até o abandono do estudo até 104 semanas
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Os eventos adversos serão avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versão 4.03) antes de cada ciclo até o abandono do estudo.
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Até o abandono do estudo até 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Scheithauer W, Ramanathan RK, Moore M, Macarulla T, Goldstein D, Hammel P, Kunzmann V, Liu H, McGovern D, Romano A, Von Hoff DD. Dose modification and efficacy of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs. gemcitabine for patients with metastatic pancreatic cancer: phase III MPACT trial. J Gastrointest Oncol. 2016 Jun;7(3):469-78. doi: 10.21037/jgo.2016.01.03.
- Ahn DH, Krishna K, Blazer M, Reardon J, Wei L, Wu C, Ciombor KK, Noonan AM, Mikhail S, Bekaii-Saab T. A modified regimen of biweekly gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with metastatic pancreatic cancer is both tolerable and effective: a retrospective analysis. Ther Adv Med Oncol. 2017 Feb;9(2):75-82. doi: 10.1177/1758834016676011. Epub 2016 Nov 2.
- Gradishar WJ, Krasnojon D, Cheporov S, Makhson AN, Manikhas GM, Clawson A, Bhar P, McGuire JR, Iglesias J. Phase II trial of nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line chemotherapy in patients with metastatic breast cancer: final analysis of overall survival. Clin Breast Cancer. 2012 Oct;12(5):313-21. doi: 10.1016/j.clbc.2012.05.001. Epub 2012 Jun 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- 4-2017-0840
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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