Effekt og sikkerhed af modificeret Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin kemoterapi til metastatisk bugspytkirtelkræft

Gemcitabin-baseret kombinationsbehandling er blevet brugt til at forlænge overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft. I begyndelsen af ​​2010'erne er gemcitabin plus nab-paclitaxel (GnP) kombinationsregime blevet introduceret baseret på resultaterne af randomiserede fase III kliniske forsøg, der viste overlevelsesfordele end gemcitabin monoterapi. Nab-paclitaxel er en nanopartikel albumin-bundet paclitaxel, der viste antitumoraktivitet såvel som synergistisk effekt i kombination med gemcitabin.

I det kliniske forsøg med metastatisk pankreatisk adenokarcinom (MPACT) blev den maksimalt tolererede dosis af nab-paclitaxel (125 mg/m2) administreret med 1000 mg/m2 gemcitabin på dag 1, 8 og 15 i 4 ugers cyklus. Denne kombinationsterapi viste gunstig behandlingsrespons, men bemærkelsesværdige alvorlige bivirkninger blev også rapporteret. Grad 3 eller højere neuropati og neutropeni forekom hos henholdsvis 17 % og 38 % af patienterne. Dosisreduktion var også nødvendig hos ca. halvdelen af ​​patienterne.

For nylig rapporterede en retrospektiv undersøgelse effektiviteten og sikkerheden af ​​modificeret GnP, som blev administreret hver anden uge (på dag 1 og 15). Med 79 patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer rapporterede denne undersøgelse lignende effekt og forbedret toksicitetsprofil sammenlignet med standarddosis GnP (OS 10 måneder, PFS 5,4 måneder, Grad ≥3 Neutropeni 19 %, Grad ≥3 sensorisk neuropati 1,6 %). Også flere undersøgelser rapporterede, at dosisreduktion af nab-paclitaxel i behandling af bryst- eller bugspytkirtelkræft ikke var relateret til nedsat overlevelse eller forbundet med forlænget overlevelse og øget behandlingseksponering. Dette fund skal dog evalueres i et prospektivt klinisk forsøg.

Dette fase II forsøg vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​modificeret GnP, som udelader dag 8 administration af nab-paclitaxel, ved metastatisk bugspytkirtelcancer.