Ensaio para avaliar a segurança e a imunogenicidade do INO-5150 sozinho ou com o INO-9012 em homens com câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. Homens de 18 a 90 anos com diagnóstico histológico de câncer de próstata;

2. c. Recorrência bioquímica após terapia local, seja cirurgia ou radiação. Aumento do PSA definido como:

   • Após cirurgia definitiva, por ex.

     • Após prostatectomia radical, duas medições de PSA ≥ 1,0 ng/mL com pelo menos uma semana de intervalo;
     • Após a criocirurgia, duas medições de PSA ≥ 2,0 ng/mL com pelo menos uma semana de intervalo;
     • Outros procedimentos cirúrgicos definitivos podem ser permitidos mediante a aprovação do monitor médico OU
   • Após a radioterapia (por exemplo, radiação de feixe externo, braquiterapia ou radioterapia de resgate/adjuvante após a cirurgia), duas medições de nível de PSA pós-radiação de nadir mais 2,0 ng/mL com pelo menos uma semana de intervalo;

3. Nível sérico de testosterona:

   i) Indivíduos sem histórico de terapia de privação de andrógenos:

   • Uma única medição superior a 150 ng/dL ou 5,2 nmol/L dentro de 3 meses após a inscrição

   ii) Indivíduos com histórico de terapia de privação de andrógenos (seja em cenário adjuvante ou de recaída bioquímica):

   • As duas medições mais recentes de testosterona sérica antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios:

     • Ambas as medições são superiores a 150 ng/dL ou 5,2 nmol/L;
     • As duas medições são espaçadas com pelo menos 14 dias de intervalo;
     • Ambos devem ser medidos dentro de 3 meses após a inscrição;
4. Eletrocardiograma (ECG) normal ou ECG sem achados clinicamente significativos;

5. Testes adequados de medula óssea, função hepática e renal dentro de 30 dias antes da inscrição:

   • CBC (exceto plaquetas e hemoglobina), química sérica, painel hepático e valores de CPK ≤ Anormalidade de grau 1 conforme definido em CTCAE v 4.03 datado de 14 de junho de 2010
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mL;
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
6. Nenhum desejo ou planos de gerar novos filhos durante o estudo e/ou ter uma vasectomia anterior

Critério de exclusão:

1. Tempo de duplicação do PSA (PSA-DT) de ≤ 3 meses, usando 2 valores de PSA com pelo menos 4 semanas de intervalo, calculado de acordo com o nomograma do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa -tempo de duplicação);
2. Evidência clínica ou radiológica de doença metastática distante além de nódulos de pequeno volume (<1,5 cm), isso deve ser testado dentro de 12 meses a partir da inscrição;
3. Recebimento da terapia experimental em um ambiente de ensaio clínico dentro de 30 dias após a inscrição;
4. Quaisquer síndromes de pré-excitação, por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White;
5. Grande cirurgia prévia ou radioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição;
6. Qualquer quimioterapia anterior, exceto quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante de curta duração que foi interrompida por pelo menos 6 semanas antes da inscrição no estudo;
7. AIDS/infecção por HIV ativa, distúrbios de imunodeficiência clinicamente descontrolados;
8. Distúrbios autoimunes clinicamente não controlados, receptores de transplante que dependem de terapia imunossupressora, outras condições imunossupressoras, incluindo qualquer condição concomitante que requeira agentes imunossupressores/imunomoduladores;
9. Receptor de qualquer produto sanguíneo e imunoterapia (como anti-PD1, anti-PDL-1 e anti-CTLA4) dentro de 3 meses após a inscrição;