Estudo de Fase I de INO-1800 com ou sem INO-9112 + EP em indivíduos com hepatite B crônica

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Infecção crônica pelo vírus da hepatite B
• Negativo para Hepatite A IgM, C, D e HIV
• Biópsia hepática, Fibroscan® ou teste equivalente baseado em elastografia obtido nos últimos 6 meses demonstrando doença hepática sem evidência de fibrose em ponte ou cirrose suportada por contagem de plaquetas maior que o LLN do laboratório central na triagem
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (≥250 UI/mL na triagem)
• Tratamento com nucleos(t)ide por pelo menos 1 ano com tratamento contínuo com análogo de nucleos(t)ide na randomização
• ADN do VHB
• Triagem de valores laboratoriais dentro da faixa normal
• ALT ≤1,5x limite superior do normal (LSN) de 2 medições separadas por pelo menos 14 dias durante os 6 meses anteriores à randomização e ALT na triagem ≤1,5x LSN
• AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos e albumina dentro da faixa normal ou considerados clinicamente não significativos por IP e monitor médico na triagem
• Para homens e mulheres que não estão na pós-menopausa [i.e. ≥ 12 meses de amenorréia não induzida por terapia, confirmada por hormônio folículo estimulante (FSH), se não estiver em reposição hormonal] ou cirurgicamente estéril (vasectomia em homens ou ausência de ovários e/ou útero em mulheres) concordância em permanecer abstinente ou usar 1 métodos contraceptivos altamente eficazes ou combinados que resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e pelo menos até a semana 12 após a última dose

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Teste de gravidez no soro positivo na triagem ou teste de gravidez na urina positivo na randomização
• Uso de corticosteroides tópicos no local de administração pretendido ou próximo a ele
• Distúrbios autoimunes, receptores de transplantes, outras imunossupressões, incluindo qualquer condição concomitante que exija o uso de agentes imunossupressores/imunomoduladores (corticosteróides inalatórios contendo colírios e infrequentes são permitidos)
• Necessidade de tratamento antiviral sistêmico (exceto para infecção crônica por hepatite B)
• História documentada ou outra evidência de doença hepática descompensada (por exemplo, ascite, sangramento de varizes esofágicas, classificação clínica de Child-Pugh B ou C)
• História de cirrose hepática demonstrada por biópsia, Fibroscan® ou teste equivalente baseado em elastografia
• História de outras evidências de uma condição médica associada a doença hepática crônica [por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), exposição a toxinas, talassemia, etc.]
• Histórico documentado ou outra evidência de doença hepática metabólica dentro de 1 ano após a randomização
• Função renal anormal, incluindo creatinina sérica > LSN ou depuração de creatinina calculada
• Histórico ou suspeita de CHC
• Triagem alfa fetoproteína ≥13 ng/mL
• História prévia ou malignidade atual diferente de CBC tratado adequadamente, a menos que a história de CBC esteja próxima ao local de administração pretendido
• História de condições médicas significativas [por exemplo, cardíaca (incluindo arritmias ventriculares ou supraventriculares), doença renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica]
• Infecção aguda significativa (por exemplo, influenza, infecção local) ou qualquer outra doença clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a randomização
• Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses após a randomização
• História de convulsões (a menos que livre de convulsões por 5 anos)