Terapia Inibidora Adaptativa de BRAF-MEK para Melanoma Mutante BRAF Avançado

Critério de inclusão:

• Deve ter melanoma irressecável confirmado citologicamente ou histologicamente que abriga uma mutação BRAF V600 determinada por ensaio de pirosequenciamento ou ensaio de genotipagem equivalente em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), atendendo a um dos seguintes American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição critérios de estadiamento: a.) AJCC estágio IV (Tany, Nany, M1a(1), M1b(1), M1c(1) ou M1d(1)); b.) AJCC estágio IIIC (pelo menos N2b) ou IIID com envolvimento nodal/locorregional irressecável.
• Deve ter LDH sérico > limite superior do normal (LSN) institucional no momento da inscrição no estudo.
• Deve ter função hepática, renal e da medula óssea adequadas. Não há critérios mínimos específicos para inscrição; isso ficará a critério do médico assistente, pois qualquer paciente que seria considerado para o tratamento padrão com esses medicamentos pode ser considerado para este estudo.
• Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Disposto a dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e deve ser capaz e disposto a aderir aos horários de dosagem e visita.
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem em mulheres na pré-menopausa.
• Homens e mulheres férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento, conforme indicado por seu médico.
• Serão incluídos pacientes virgens de tratamento e previamente tratados; no entanto, os pacientes podem não ter recebido um inibidor de BRAF ou MEK nas últimas 24 semanas.
• Pode ter recebido terapia sistêmica e/ou radioterapia prévia. Todos os eventos adversos associados à terapia sistêmica anterior ou à radioterapia devem ter sido resolvidos para ≤ Grau 1 antes do início do estudo.
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando.
• Foram previamente tratados com terapia com inibidor BRAF/MEK nas últimas 24 semanas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Pacientes com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40% serão inelegíveis.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.
• Metástases cerebrais não tratadas ou não controladas. Serão elegíveis pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou metástases cerebrais previamente tratadas que estejam estáveis ​​(ou seja, sem necessidade de corticosteroides) no momento do início do estudo.
• A malignidade anterior não é uma exclusão, desde que a outra malignidade seja considerada sob controle, o paciente não esteja em terapia medicamentosa anticancerígena concomitante e as lesões-alvo do melanoma estejam claramente definidas para avaliação da resposta.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Os seguintes alimentos/suplementos são proibidos pelo menos 7 dias antes do início e durante o tratamento do estudo: St. erva de São João ou hiperforina (potente indutor da enzima citocromo P450 CYP3A4); Suco de toranja (potente inibidor da enzima citocromo P450 CYP3A4).
• Ocular: História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico inicial que é considerado um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina, RVO ou degeneração macular neovascular.