Terapia adattativa dell'inibitore BRAF-MEK per il melanoma mutante BRAF avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere un melanoma non resecabile confermato citologicamente o istologicamente che ospita una mutazione BRAF V600 determinata mediante test di pirosequenziamento o test di genotipizzazione equivalente in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), che soddisfi uno dei seguenti 8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) criteri di stadiazione: a.) AJCC stadio IV (Tany, Nany, M1a(1), M1b(1), M1c(1) o M1d(1)); b.) AJCC stadio IIIC (almeno N2b) o IIID con coinvolgimento linfonodale/locoregionale non resecabile.
• Deve avere LDH sierico> limite superiore istituzionale della norma (ULN) al momento dell'arruolamento nello studio.
• Deve avere un'adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo. Non ci sono criteri minimi specifici per l'iscrizione; questo sarà a discrezione del medico curante, poiché qualsiasi paziente che sarebbe considerato per il trattamento standard di cura con questi farmaci può essere preso in considerazione per questo studio.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2.
• Disposto a fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e deve essere in grado e disposto a rispettare i programmi di dose e visita.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione nelle donne in premenopausa.
• Gli uomini e le donne fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento come indicato dal proprio medico.
• Saranno inclusi pazienti naïve al trattamento e trattati in precedenza; tuttavia, i pazienti potrebbero non aver ricevuto un inibitore BRAF o MEK nelle ultime 24 settimane.
• Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia sistemica e/o radioterapica. Tutti gli eventi avversi associati a precedente terapia sistemica o radioterapia devono essersi risolti a ≤ Grado 1 prima dell'inizio dello studio.
• Deve avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o che allattano.
• Sono stati precedentemente trattati con terapia con inibitori BRAF/MEK nelle ultime 24 settimane.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. I pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale inferiore al 40% non saranno idonei.
• Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
• Metastasi cerebrali non trattate o non controllate. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono stabili (cioè che non richiedono corticosteroidi) al momento dell'inizio dello studio.
• Un precedente tumore maligno non è un'esclusione a condizione che l'altro tumore maligno sia considerato sotto controllo, il paziente non sia in terapia farmacologica antitumorale concomitante e le lesioni bersaglio da melanoma siano chiaramente definite per la valutazione della risposta.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
• I seguenti alimenti/integratori sono vietati almeno 7 giorni prima dell'inizio e durante il trattamento in studio:St. erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450); Succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450).
• Oculare: storia o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico di base che è considerato un fattore di rischio per distacco di retina neurosensoriale, RVO o degenerazione maculare neovascolare.