Adaptiv BRAF-MEK-hæmmerterapi til avanceret BRAF-mutant melanom

Inklusionskriterier:

• Skal have cytologisk eller histologisk bekræftet inoperabelt melanom, der rummer en BRAF V600-mutation bestemt ved pyrosequencing assay eller tilsvarende genotyping assay i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium, der møder en af ​​følgende American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. iscenesættelseskriterier: a.) AJCC trin IV (Tany, Nany, M1a(1), M1b(1), M1c(1) eller M1d(1)); b.) AJCC stadium IIIC (mindst N2b) eller IIID med ikke-operabel nodal/lokoregional involvering.
• Skal have serum LDH > institutionel øvre normalgrænse (ULN) på tidspunktet for studieoptagelse.
• Skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion. Der er ingen specifikke minimumskriterier for tilmelding; dette vil efter den behandlende læges skøn, da enhver patient, der vil komme i betragtning til standardbehandling med disse lægemidler, kan komme i betragtning til dette forsøg.
• Skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
• Er villig til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer og skal kunne og være villig til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering hos præmenopausale kvinder.
• Fertile mænd og kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen som anvist af deres læge.
• Behandlingsnaive og tidligere behandlede patienter vil blive inkluderet; dog kan patienter ikke have modtaget en BRAF- eller MEK-hæmmer inden for de seneste 24 uger.
• Kan have modtaget tidligere systemisk og/eller strålebehandling. Alle uønskede hændelser forbundet med tidligere systemisk behandling eller strålebehandling skal være forsvundet til ≤ grad 1 før studiestart.
• Skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide eller ammer.
• Har tidligere været behandlet med BRAF/MEK-hæmmerbehandling inden for de seneste 24 uger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Patienter med en baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindre end 40 % vil være udelukket.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.
• Ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser, der er stabile (dvs. ikke kræver kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalificerede.
• Tidligere malignitet er ikke en udelukkelse, forudsat at den anden malignitet anses for at være under kontrol, patienten ikke er i samtidig anti-cancer lægemiddelbehandling, og mållæsioner fra melanom er klart defineret til responsvurdering.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
• Følgende fødevarer/kosttilskud er forbudt mindst 7 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling:St. John's wort eller hyperforin (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzyminducer); Grapefrugtjuice (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzymhæmmer).
• Okulær: Historik om eller tegn på retinal patologi på basis af oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, RVO eller neovaskulær makuladegeneration.