Estudo de Pesquisa Exploratória Pediátrica sobre Uso e Segurança de EGCG (PERSEUS) (PERSEUS)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 6 a 12 anos no 1º dia de tratamento.
• Diagnóstico clínico de SD (trissomia 21 completa ou translocada) confirmado por análise cromossômica (cariotipagem) (Coorte I) ou diagnóstico molecular para FXS (mutações ou pré-mutações no gene do retardo mental frágil 1-Fmr1 do cromossomo X) (Coorte II). Um cariótipo será realizado se não estiver disponível na população com SD. O diagnóstico molecular FXS será realizado se não estiver disponível na população FXS.
• Um peso corporal inferior a 50 kg.
• Pais ou tutor/representante legal e cuidador dispostos a dar consentimento informado por escrito.
• Idade mental ≥ 3 anos (escala Brunet-Lézine versão C, nomeação de figuras e vocabulário receptivo do WPPSI-IV)
• Os participantes do estudo devem ter visão e audição suficientes para participar das avaliações do estudo. Perda auditiva leve será permitida.
• Disponibilidade do pai/cuidador para acompanhar o sujeito às consultas clínicas, fornecer informações sobre o comportamento e sintomas do sujeito e garantir o cumprimento do esquema de medicação.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender as instruções básicas. Tarefas de nomeação e compreensão do WPPSI-IV serão usadas como avaliação

Critério de exclusão:

• Participantes do estudo com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) de qualquer diagnóstico psiquiátrico primário (incluindo transtorno do espectro autista). Para diagnósticos secundários, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, depressão e transtorno de conduta, indivíduos em regime fixo de medicação (regime que não muda nas 6 semanas anteriores à inscrição) são permitidos desde que sejam considerados estáveis ​​e sua medicação não interfere no andamento do estudo.
• História pessoal de espasmos infantis, de epilepsia, de traumatismo craniano grave ou infecções do Sistema Nervoso Central (SNC) (p. meningite), com exceção de uma única convulsão febril isolada.
• Indivíduos com histórico de convulsões por causas primárias (como síndrome de West e síndrome de Lennox-Gastaut) ou causas secundárias.
• História clínica de apneia obstrutiva do sono (OSA) moderada ou grave, conforme definido pelo índice de apneia-hipopneia (IAH) (>15 eventos por hora não bem controlados por terapia de pressão positiva nas vias aéreas com configurações estáveis) por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem.
• Indivíduos com doença da tireoide que não é controlada (hormônio estimulante da tireoide (TSH) basal elevado > 10 microU/mL) pela respectiva terapia com hormônio tireoidiano.
• Evidência de doença ativa, clinicamente significativa e instável do sistema gastrointestinal, renal, hepático, endócrino ou cardiovascular.
• Cardiovasculares, Pressão Arterial Sistólica (PAS) e/ou Pressão Arterial Diastólica (PAD) fora do percentil 95 para a idade; frequência cardíaca em repouso acima de 100 bpm.
• Cardiovascular, ECG: anormalidades de ECG clinicamente relevantes na triagem. A ausculta é parte obrigatória do exame cardiovascular.
• Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem, a menos que sejam aceitáveis ​​pelo investigador.
• Doença com risco de vida ou cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores ao estudo.
• Doença ou condição concomitante ou qualquer achado clinicamente significativo na triagem que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, possa levar a um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
• Pacientes com fatores de risco de disfunção hepática, como história prévia de doença hepática, anormalidades hepáticas clinicamente significativas anteriores em exames laboratoriais, alergia prévia ou intolerância a distúrbios hepáticos ou qualquer anormalidade clinicamente significativa em testes laboratoriais hepáticos na triagem
• Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 3 meses anteriores ao estudo.
• Uso concomitante de medicamentos não aprovados.
• Ingestão atual de suplementos vitamínicos, catequinas ou produtos contendo EGCG (ou seja, TEAVIGO, Mega Green Tea cápsulas Life Extension ou Font-UP Grand Fontaine Laboratories) por pelo menos 3 meses antes da triagem.