Estudio de investigación exploratoria pediátrica sobre el uso y la seguridad de EGCG (PERSEUS) (PERSEUS)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 6 a 12 años el día 1 de tratamiento.
• Diagnóstico clínico de SD (trisomía 21 completa o translocada) confirmado por análisis cromosómico (cariotipo) (Cohorte I) o diagnóstico molecular de SXF (mutaciones o premutaciones en el gen frágil retraso mental 1-Fmr1 del cromosoma X) (Cohorte II). Se realizará un cariotipo si no está disponible en la población con síndrome de Down. El diagnóstico molecular de FXS se realizará si no está disponible en la población de FXS.
• Un peso corporal inferior a 50 kg.
• Padre o tutor/representante legal y cuidador dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Edad mental ≥ 3 años (escala Brunet-Lézine versión C, denominación de imágenes y vocabulario receptivo del WPPSI-IV)
• Los participantes del estudio deben tener suficiente visión y audición para participar en las evaluaciones del estudio. Se permitirá la pérdida auditiva leve.
• Disponibilidad del padre/cuidador para acompañar al sujeto a las visitas clínicas, proporcionar información sobre el comportamiento y los síntomas del sujeto y garantizar el cumplimiento del horario de medicación.
• Los sujetos deben ser capaces de comprender instrucciones básicas. Las tareas de denominación y comprensión del WPPSI-IV se utilizarán como evaluación

Criterio de exclusión:

• Participantes del estudio con un diagnóstico actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) de cualquier diagnóstico psiquiátrico primario (incluido el trastorno del espectro autista). Para diagnósticos secundarios, como trastorno por déficit de atención con hiperactividad, depresión y trastorno de conducta, se permiten individuos bajo un régimen fijo de medicación (un régimen que no cambia en las 6 semanas previas a la inscripción) siempre que se consideren estables y su medicación no interfiere con la progresión del estudio.
• Antecedentes personales de espasmos infantiles, de epilepsia, de traumatismo craneoencefálico grave o infecciones del Sistema Nervioso Central (SNC) (p. meningitis), con la excepción de una única convulsión febril aislada.
• Sujetos con antecedentes de convulsiones por causas primarias (como el síndrome de West y el síndrome de Lennox-Gastaut) o por causas secundarias.
• Antecedentes clínicos de apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada o grave según lo definido por el índice de apnea-hipopnea (AHI) (>15 eventos por hora no bien controlados por terapia de presión positiva en las vías respiratorias con ajustes estables) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
• Sujetos con enfermedad tiroidea que no está controlada (hormona estimulante de la tiroides (TSH) basal elevada > 10 microU/mL) mediante la terapia respectiva con hormona tiroidea.
• Evidencia de enfermedad activa, clínicamente significativa e inestable del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular.
• Cardiovascular, presión arterial sistólica (PAS) y/o presión arterial diastólica (PAD) fuera del percentil 95 para la edad; Frecuencia cardíaca en reposo superior a 100 lpm.
• Cardiovascular, ECG: anormalidades de ECG clínicamente relevantes en la selección. La auscultación es parte obligatoria del examen cardiovascular.
• Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección, a menos que el investigador las acepte.
• Enfermedad potencialmente mortal o cirugía mayor en los 3 meses previos al estudio.
• Enfermedad o afección concomitante o cualquier hallazgo clínicamente significativo en la selección que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, podría generar un riesgo inaceptable para el sujeto en este estudio.
• Pacientes con factores de riesgo de disfunción hepática, como antecedentes de enfermedad hepática, anomalías hepáticas previas clínicamente significativas en pruebas de laboratorio, alergia o intolerancia previa con trastornos hepáticos o cualquier anomalía clínicamente significativa en pruebas de laboratorio hepáticas en la selección.
• Participación en otros ensayos clínicos en los últimos 3 meses previos al estudio.
• Uso concomitante de medicamentos no aprobados.
• Ingesta actual de suplementos vitamínicos, catequinas o productos que contengan EGCG (es decir, TEAVIGO, Mega Green Tea en cápsulas Life Extension o Font-UP Grand Fontaine Laboratories) durante al menos 3 meses antes de la proyección.