Indução pós-operatória de heme oxigenase e produção de monóxido de carbono como um novo método para avaliar a regeneração hepática e prever a morbidade relacionada ao fígado após hepatectomia parcial

O objetivo desta proposta é elucidar o papel da indução de HO-1 na regeneração hepática após hepatectomia parcial (HP). Há um crescente corpo de evidências de que a indução de HO-1 através da produção de CO tem um papel importante na proteção e regeneração celular. Para testar esse conceito, monitoraremos a produção endógena de CO em pacientes submetidos à HP e analisaremos a relação entre a produção de CO e a regeneração hepática. Usando essa abordagem, testaremos as duas hipóteses a seguir: (1) a indução de HO-1 após a HP é proporcional à extensão da ressecção cirúrgica e (2) a falha na indução adequada de HO-1 está associada à regeneração hepática prejudicada.

Objetivo Específico 1: Monitorar a extensão da indução de HO-1 (medindo a produção endógena de CO) em relação à extensão da ressecção hepática 1.1 Monitorar o CO no ar exalado de pacientes antes da ressecção hepática, 4 horas e 24 horas após HP 1.2 Monitorar carboxihemoglobina (COHb) na gasometria arterial de pacientes antes da ressecção hepática 4 horas e 24 horas após a HP 1.3 Analisar a relação entre a produção de CO e a extensão da ressecção hepática avaliada por exames computadorizados estudo volumétrico do fígado um e três meses após a HP, tamanho e peso do espécime ressecado e relatório operatório.

Objetivo Específico 2: Analisar a relação entre a indução de HO-1 e a qualidade da regeneração hepática pós-hepatectomia após HP 2.1 Analisar a relação entre a produção de CO e a quantidade e qualidade da regeneração hepática avaliada por exames volumétricos computadorizados do fígado em um e três meses após HP e testes de função hepática após HP.

2.2 Determinar a relação entre a morbidade pós-operatória relacionada ao fígado em pacientes submetidos a HP e a extensão da indução pós-operatória de HO-1.