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Segurança e eficácia de BMS-986263 em adultos com cirrose compensada (doença hepática) de esteatohepatite não alcoólica (NASH)

9 de agosto de 2024 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, estudo de fase 2 de dose múltipla para avaliar a eficácia e a segurança do BMS-986263 em adultos com cirrose compensada por esteato-hepatite não alcoólica (NASH)

O objetivo deste estudo randomizado é avaliar a segurança e eficácia do BMS-986263 em adultos com cirrose compensada (doença hepática crônica) de esteatohepatite não alcoólica (doença hepática gordurosa) (NASH).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Local Institution - 0091
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Local Institution - 0099
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Local Institution - 0096
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Local Institution - 0073
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • Local Institution - 0194
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Local Institution - 0071
      • Munich, Alemanha, 81377
        • Local Institution - 0060
      • Trier, Alemanha, 54292
        • Local Institution - 0204
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
        • Local Institution - 0082
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Local Institution - 0059
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1181
        • Local Institution - 0089
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Local Institution - 0126
    • Ciudad Autónoma De Buenos Aires
      • Quilmes, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, 1879
        • Local Institution - 0209
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01.308-050
        • Local Institution - 0120
      • Sao Paulo, Brasil, 05652000
        • Local Institution
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40110-060
        • Local Institution - 0083
    • RIO Grande DO SUL
      • Bento Goncalves, RIO Grande DO SUL, Brasil, 95700-084
        • Local Institution - 0182
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035004
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Barretos, SAO Paulo, Brasil, 14780-320
        • Local Institution - 0187
      • Botucatu, SAO Paulo, Brasil, 18618.687
        • Local Institution - 0188
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brasil, 14049900
        • Local Institution
      • Sao Bernardo do Campo, SAO Paulo, Brasil, 09715-090
        • Local Institution - 0196
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Local Institution - 0009
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Local Institution - 0006
      • Leuven, Bélgica, 3001
        • Local Institution - 0133
  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3M9
        • Local Institution - 0128
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Local Institution - 0097
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Local Institution - 0040
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Local Institution - 0080
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Local Institution - 0038
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Local Institution - 0039
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Local Institution - 0036
      • Santander, Espanha, 39008
        • Local Institution - 0037
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Local Institution - 0041
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Local Institution - 0035
      • València, Espanha, 46026
        • Local Institution - 0043
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Arizona Clinical Trials - Tucson
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Local Institution - 0173
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • The Institute for Liver Health-The Institute for Liver Health
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Local Institution
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Local Institution - 0140
      • Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
        • Local Institution - 0205
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
        • Local Institution - 0143
    • Florida
      • Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
        • Florida Research Institute
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos, 34748
        • Local Institution - 0024
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Local Institution - 0061
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Local Institution - 0025
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Local Institution - 0121
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Local Institution - 0150
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02721
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Local Institution - 0077
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Local Institution - 0186
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Research Foundation of SUNY - University of Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health-Department of Medicine
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
        • Local Institution - 0206
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 0177
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Local Institution - 0017
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37411
        • University Diabetes & Endocrine Consultants
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
        • Local Institution - 0171
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 0109
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Local Institution - 0013
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 232980341
        • Local Institution - 0122
  • França
      • Lyon, França, 69004
        • Local Institution - 0094
      • Nice, França, 06200
        • Local Institution - 0031
      • Paris, França, 75013
        • Local Institution - 0101
      • Paris, França, 75014
        • Local Institution - 0105
      • Strasbourg, França, 67098
        • Local Institution - 0137
      • Vandoeuvre les Nancy, França, 54500
        • Local Institution - 0029
    • Île-de-France
      • Créteil, Île-de-France, França, 94000
        • Local Institution - 0202
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Local Institution - 0056
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Local Institution - 0076
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Local Institution - 0057
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Local Institution - 0054
      • Messina, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Messina G. Martino-D.A.I. Medicina Interna
      • Palermo, Itália, 90127
        • Local Institution - 0115
      • Pisa, Itália, 56124
        • Local Institution - 0051
      • Rome, Itália, 168
        • Local Institution
  • Japão
      • Aomori, Japão, 030-8553
        • Local Institution - 0199
      • Gifu, Japão, 5008513
        • Local Institution - 0193
      • Hiroshima, Japão, 7348551
        • Local Institution - 0026
      • Kagoshima, Japão, 8908520
        • Local Institution - 0135
      • Kyoto, Japão, 602-8566
        • Local Institution - 0131
      • Yamagata, Japão, 990-9585
        • Local Institution - 0132
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Japão, 791-0295
        • Local Institution - 0200
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japão, 830-0011
        • Local Institution - 0048
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 0608648
        • Local Institution - 0049
    • Iwate
      • Shiwagun Yahabatyo, Iwate, Japão, 028-3695
        • Local Institution - 0127
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 236-0004
        • Local Institution - 0075
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japão, 390-8621
        • Local Institution - 0155
    • Nara
      • Kashihara, Nara, Japão, 634-0813
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japão, 591-8025
        • Local Institution - 0163
    • Tokyo
      • Bunkyō, Tokyo, Japão, 113-8519
        • Local Institution - 0125
      • Minato-ku, Tokyo, Japão, 105-8470
        • Local Institution - 0138
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Local Institution - 0012
  • Reino Unido
      • Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Local Institution - 0034
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Local Institution - 0124
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Local Institution - 0005
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Local Institution
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
        • Local Institution - 0011
  • Republica da Coréia
      • Seodaemun-gu, Republica da Coréia, 03722
        • Local Institution - 0066
      • Seoul, Republica da Coréia, 04401
        • Local Institution - 0090
    • Incheon-gwangyeoksi [Incheon]
      • Incheon, Incheon-gwangyeoksi [Incheon], Republica da Coréia, 22332
        • Local Institution - 0093
  • Suíça
      • Berne, Suíça, 3010
        • Local Institution - 0074
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Suíça, 6900
        • Local Institution - 0102
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Local Institution - 0001
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Local Institution
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Local Institution - 0004

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com escore de fibrose de biópsia hepática estágio 4 (NASH CRN) realizados em 6 meses
  • Homens e mulheres devem concordar em seguir métodos contraceptivos

Critério de exclusão:

  • O agravamento da doença hepática ou qualquer doença pode comprometer a segurança do participante na opinião do investigador
  • Estado imunocomprometido conhecido ou qualquer doença ou condição que possa comprometer a segurança do participante
  • Exposição prévia a BMS-986263
  • Exame físico anormal clinicamente relevante, sinais vitais, ECG ou exames laboratoriais clínicos
  • Descompensação hepática

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
Dose especificada em dias especificados
Experimental: Dose A BMS-986263
Medicamento: BMS-986263
Dose especificada em dias especificados
Experimental: Dose B BMS-986263
Medicamento: BMS-986263
Dose especificada em dias especificados

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançam ≥ 1 estágio de melhora na fibrose hepática (pontuação de fibrose NASH CRN), conforme determinado por biópsia hepática após 12 semanas de tratamento.
Prazo: 12 semanas

Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 1 estágio na fibrose hepática (NASH CRN Fibrosis Score), conforme determinado por biópsia hepática após 12 semanas de tratamento.

Para o NASH CRN Fibrosis Score, a fibrose é classificada numa escala de 0 a 4: 0 (nenhuma); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).

Respondente é definido como alcançado >=1 estágio de melhora na fibrose hepática (NASH CRN Fibrosis Score), conforme determinado por biópsia hepática desde o início até a semana 12/término precoce do tratamento (ETT).
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançam ≥ 1 estágio de melhora na fibrose hepática (pontuação de fibrose NASH CRN) sem piora da NASH após 12 semanas de tratamento.
Prazo: 12 semanas

Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 1 estágio na fibrose hepática (NASH CRN Fibrosis Score) sem piora da NASH após 12 semanas de tratamento.

Para o NASH CRN Fibrosis Score, a fibrose é classificada numa escala de 0 a 4: 0 (nenhuma); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).
12 semanas
Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 2 estágios na fibrose hepática (pontuação de fibrose NASH CRN) sem piora da NASH após 12 semanas de tratamento.
Prazo: 12 semanas

Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 2 estágios na fibrose hepática (NASH CRN Fibrosis Score) sem piora da NASH após 12 semanas de tratamento.

Para o NASH CRN Fibrosis Score, a fibrose é classificada numa escala de 0 a 4: 0 (nenhuma); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).
12 semanas
Porcentagem de participantes que alcançam ≥ 1 estágio de melhora na fibrose hepática (pontuação de Ishak modificada) após 12 semanas de tratamento.
Prazo: 12 semanas

Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 1 estágio na fibrose hepática (pontuação de Ishak modificada) após 12 semanas de tratamento.

Um sistema de pontuação Ishak modificado (escala de 0 a 6) foi originalmente desenvolvido para classificar a fibrose hepática baseada no portal associada à hepatite viral. O sistema Ishak modificado foi adaptado para graduar a fibrose hepática central associada à NASH e também usa uma escala de 0 a 6:

0: Sem fibrose

  1. Fibrose perisinusoidal ou periportal
  2. Fibrose perisinusoidal e portal/periportal
  3. fibrose em ponte com ligação de <50% das estruturas vasculares (portal e centrolobular)
  4. fibrose em ponte com ligação de > 50% das estruturas vasculares (portal e centrolobular)
  5. cirrose precoce ou incompleta
  6. cirrose estabelecida ou avançada
12 semanas
Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 2 estágios na fibrose hepática (pontuação de Ishak modificada) após 12 semanas de tratamento.
Prazo: 12 semanas

Porcentagem de participantes que alcançam melhora ≥ 2 estágios na fibrose hepática (pontuação de Ishak modificada) após 12 semanas de tratamento.

Um sistema de pontuação Ishak modificado (escala de 0 a 6) foi originalmente desenvolvido para classificar a fibrose hepática baseada no portal associada à hepatite viral. O sistema Ishak modificado foi adaptado para graduar a fibrose hepática central associada à NASH e também usa uma escala de 0 a 6:

0: Sem fibrose

  1. Fibrose perisinusoidal ou periportal
  2. Fibrose perisinusoidal e portal/periportal
  3. fibrose em ponte com ligação de <50% das estruturas vasculares (portal e centrolobular)
  4. fibrose em ponte com ligação de > 50% das estruturas vasculares (portal e centrolobular)
  5. cirrose precoce ou incompleta
  6. cirrose estabelecida ou avançada
12 semanas
Alteração média da linha de base na CPA após 12 semanas de tratamento
Prazo: 12 semanas

Alteração da linha de base na CPA após 12 semanas de tratamento.

A avaliação da área proporcional de colágeno (CPA) é um método pelo qual a quantidade (porcentagem) de colágeno em seções de tecido coradas é analisada usando análise de imagem morfométrica. Isto permite uma avaliação quantitativa da fibrose. A porcentagem de gordura nas seções de tecido coradas também é analisada por meio de análise de imagem morfométrica.
12 semanas
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAE) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAE)
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Um EA é definido como qualquer nova ocorrência médica indesejada ou agravamento de uma condição médica preexistente em um participante de investigação clínica administrado com o medicamento do estudo e que tenha uma relação causal com este tratamento.
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos valores laboratoriais clínicos.
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)

Os investigadores devem documentar a revisão de cada relatório de segurança laboratorial. Um laboratório central realizará as análises e fornecerá intervalos de referência para estes testes.

avaliações clínicas laboratoriais analisadas: Hematologia, Química do Sangue, Urinálise e Painel Metabólico.
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais.
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Inclui temperatura corporal, frequência respiratória, pressão arterial e frequência cardíaca. A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser medidas após o participante ter descansado tranquilamente por pelo menos 5 minutos.
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos resultados do exame físico.
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
O exame físico inclui peso corporal, altura e IMC (cálculo de altura e IMC apenas na triagem).
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras do eletrocardiograma.
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras do eletrocardiograma.
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas na DMO.
Prazo: Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
A densidade mineral óssea (DMO) será medida por uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
Do primeiro tratamento ao final do acompanhamento (36 semanas)
Concentração plasmática dos componentes BMS-986263 ao final de 12 semanas ou ETT.
Prazo: 12 semanas
Concentrações plasmáticas dos componentes BMS-986263: siRNA, DPD, HEDC e S104.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

16 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IM025-017
  • 2019-003932-22 (Número EudraCT)
  • U1111-1241-4762 (Outro identificador: UTN Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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