Um estudo de Icatibant (TAK-667) em crianças e adolescentes japoneses com ataques agudos de angioedema hereditário

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador ou subinvestigador, o pai ou responsável legal do participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O pai do participante ou o tutor legal do participante é capaz de assinar e datar um formulário de consentimento informado por escrito em nome do participante antes do início de qualquer procedimento do estudo. O consentimento informado por escrito também é obtido do participante tanto quanto possível.
3. O participante está no Japão e é japonês; definido como nascido no Japão e tendo pais japoneses e avós maternos e paternos japoneses.
4. O participante é do sexo masculino ou feminino e de 2 a <18 anos de idade (ou seja, do segundo aniversário até o dia anterior ao décimo oitavo aniversário) no momento do consentimento informado.
5. O participante pesa >=12 kg no momento do ataque HAE atual.

6. O participante que tem um diagnóstico documentado e confirmado de HAE tipo I ou II. O diagnóstico pode ser baseado em dados históricos usando os seguintes critérios:

   1. História familiar de angioedema
   2. Manifestações de ataques característicos, ataques recorrentes
   3. Deficiência de inibidor de esterase (C1-INH) do complemento funcional 1 (C1)
   4. Na ausência de história familiar de angioedema, a exclusão de outras formas de angioedema (p. angioedema induzido pela enzima conversora de angiotensina (ECA), angioedema alérgico) com base no julgamento médico (por exemplo, medicação concomitante, resposta a anti-histamínicos ou glicocorticoides, informações sobre mutação genética).

7. Se o participante não tiver um diagnóstico documentado e confirmado de HAE tipo I ou II com base em dados históricos, incluindo deficiência de C1-INH, o diagnóstico do participante deve ser determinado antes do tratamento pelos resultados do teste C1-INH que demonstram um C1-INH funcional deficiência.

   1. AEH tipo I: Baixa quantidade de proteína C1-INH e baixo nível de atividade de C1-INH; HAE tipo II: Quantidade normal ou aumentada de proteína C1-INH e baixo nível de atividade de C1-INH
   2. Na ausência de história familiar de angioedema, a exclusão de outras formas de angioedema (p. angioedema induzido por ECA, angioedema alérgico) com base no julgamento médico (por exemplo, medicação concomitante, resposta a anti-histamínicos ou glicocorticóides, informação de mutação genética).
8. O ataque HAE atual deve ser nas áreas cutânea, abdominal e/ou laríngea (incluindo laríngea e faríngea), mas nenhum critério de gravidade de ataque pré-especificado é necessário para o tratamento.
9. O participante inicia o tratamento dentro de 12 horas após o início do ataque de HAE atual.
10. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada a partir da assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo e apresenta resultado negativo no teste de gravidez na triagem.

Critério de exclusão:

1. O participante precisará de uma intervenção para dar suporte às vias aéreas (por exemplo, intubação, traqueostomia, cricotirotomia) devido ao atual ataque de AEH.
2. O participante apresenta um ataque de HAE com sintomas laríngeos/do trato respiratório superior que são considerados graves no julgamento clínico do investigador e que podem necessitar de cuidados urgentes e/ou impedir a condução das avaliações de eficácia do estudo.
3. O participante tem um diagnóstico de angioedema diferente de AEH
4. O participante tem evidência de acidente vascular cerebral ou doença arterial coronariana com base no histórico médico no exame de triagem ou no pré-tratamento; por exemplo, doença cardíaca isquêmica aguda, angina pectoris instável, doença cardíaca coronária grave ou insuficiência cardíaca congestiva, que no julgamento do investigador seria uma contra-indicação para a participação no estudo (New York Heart Association [NYHA] classes 3 e 4).
5. O participante recebeu tratamento com qualquer medicação para dor desde o início do atual ataque de AEH.
6. O participante recebeu terapia de reposição (produtos C1-INH, plasma fresco congelado [FFP]) dentro de 5 dias (120 horas) a partir do início do atual ataque de HAE.
7. O participante recebeu tratamento com inibidores da ECA nos 7 dias anteriores ao tratamento.
8. A participante fez uso de anticoncepcional hormonal nos 90 dias anteriores ao tratamento.
9. O participante recebeu andrógeno ou andrógenos atenuados (por exemplo, danazol, testosterona) dentro de 90 dias antes do tratamento.
10. O participante participou de outro estudo clínico nos últimos 30 dias antes da triagem.
11. O participante, o pai do participante ou o responsável legal é incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do protocolo, ou é improvável que cumpra as avaliações do protocolo, incapaz de retornar para visitas de acompanhamento ou improvável de concluir o estudo por qualquer razão.
12. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes de participar deste estudo, durante o estudo e dentro de 30 dias após a última dose do icatibant.
13. O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao icatibant.
14. O participante é julgado pelo investigador como inelegível por qualquer outro motivo; por exemplo. uma doença ou condição grave concomitante.