Um estudo de interação medicamentosa de Danicopan

Critério de inclusão:

1. Partes 1 e 2: adultos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, na triagem. Parte 3: mulheres adultas entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Índice de massa corporal na faixa de 18,0 a 32,0 quilogramas (kg)/metro quadrado, inclusive, com peso corporal mínimo de 50,0 kg na triagem.
3. Sem história clinicamente significativa ou presença de anormalidades no eletrocardiograma na triagem.
4. Os participantes masculinos não estéreis devem concordar com a abstinência ou usar um método contraceptivo altamente eficaz.
5. As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar e não precisam empregar um método contraceptivo.
6. Parte 1 apenas: O participante tem um teste de sangue oculto nas fezes negativo na triagem.

Critério de exclusão:

1. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
2. Histórico de qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica que possa limitar a capacidade do participante de concluir ou participar deste estudo clínico, confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
3. Histórico ou presença de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, usuário atual de tabaco/nicotina ou teste positivo para álcool e/ou drogas na triagem ou no Dia -1 do Período 1.
4. História ou presença de convulsões clinicamente significativas, traumatismo craniano ou traumatismo craniano.
5. Histórico de procedimentos que possam alterar a absorção ou excreção de medicamentos administrados por via oral.
6. História de infecção meningocócica ou parente de primeiro grau com história de infecção meningocócica.
7. História de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos.
8. Temperatura corporal ≥ 38,0°Celsius na triagem ou antes da primeira dosagem no Período 1 ou histórico de doença febril ou outra evidência de infecção, dentro de 14 dias antes da primeira dosagem.
9. Doação de sangue total de 3 meses antes da primeira dosagem, ou de plasma de 30 dias antes da primeira dosagem, ou recebimento de hemoderivados dentro de 6 meses antes da primeira dosagem.

10. Participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 5 meias-vidas (se conhecido) ou 30 dias antes da primeira dosagem, o que for mais longo.

    Parte 1 Apenas:

11. História ou presença de qualquer um dos seguintes, com significado clínico:

    • distúrbio(s) hemorrágico(s), incluindo história familiar relevante;
    • anemia (por exemplo, história de anemia temporária durante a gravidez é aceitável);
    • doença tromboembólica;
    • sangramento no trato gastrointestinal ou no sistema nervoso central.
12. Tem gengivite grave ativa.
13. Doença clinicamente significativa, cirurgia clinicamente significativa, incluindo extração dentária, trauma ou traumatismo craniano, dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Período 1.
14. O participante está empregado ou envolvido ativamente em qualquer circunstância que os colocaria em risco aumentado de hemorragia durante o estudo (por exemplo, esportes de contato, levantamento de peso extenuante ou incomum, corrida, ciclismo).

15. O participante tomou grandes doses diárias de vitamina K (> 25 microgramas/dia) e/ou teve uma dieta rica em vitamina K 14 dias antes da primeira dose.

    Apenas a Parte 2:

16. Qualquer achado significativo na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia.

17. História ou presença de qualquer um dos seguintes, com significado clínico:

    • bulimia ou anorexia nervosa;
    • hipertensão;
    • glaucoma de ângulo fechado;
    • distúrbio convulsivo;
    • convulsão anterior à administração anterior de bupropiona;
    • Trauma na cabeça.

    Parte 3 Apenas:

18. História ou presença de:

    • enxaquecas ou fortes dores de cabeça;
    • distúrbios trombóticos (tromboflebite, trombose venosa profunda);
    • acidente vascular cerebral;
    • hipertensão;
    • ataques isquêmicos transitórios;
    • sangramento vaginal não diagnosticado;
    • tumores hepáticos ou doença hepática;
    • icterícia com uso prévio de contraceptivos orais ou gravidez anterior;
    • diabetes (incluindo diabetes gestacional);
    • carcinoma do endométrio, mama ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita;
    • história familiar de parente de primeiro grau com câncer de mama, ovário, colo do útero ou endométrio/uterino;
    • história de esfregaço de Papanicolaou anormal (resultado de lesão intraepitelial escamosa de alto grau ou maior), incluindo teste de vírus do papiloma humano positivo e/ou câncer cervical, ou história de procedimentos cervicais, incluindo procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça ou conização;
    • qualquer condição que contra-indique o uso de contraceptivos orais.