Veiligheid en farmacokinetiek van GH002 bij gezonde vrijwilligers

Experimenteel: Cohort A: Dosis Een enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort B: dosis B enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort C: dosis C enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort D: dosis D enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort E: dosis E enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort F: dosis F enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort G: dosis G enkele dosis

Een enkele dosis GH002 of placebo toegediend via i.v. bolusinjectie (gerandomiseerd als 6 actieve en 2 placebo-proefpersonen)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Geneesmiddel: Placebo

GH002 placebo toegediend via i.v. bolus injectie

Andere namen:

• GH002-placebo

Experimenteel: Cohort J: geïndividualiseerd doseringsregime

Toediening van maximaal 3 doses GH002 binnen één dag (doses moeten worden bevestigd na beoordeling van de gegevens van het deel met een enkele dosis)

Geneesmiddel: 5 Methoxy N,N-dimethyltryptamine

GH002 toegediend via i.v. bolus injectie(s)

Andere namen:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Veiligheid en verdraagbaarheid: incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen

Bijwerkingen gemeld in het onderzoek en gecodeerd door MedDRA.

Veiligheid en verdraagbaarheid: lokale tolerantie (reacties op de injectieplaats)

Bevindingen op de lokale infusieplaats worden beoordeeld als geen, licht, matig en ernstig voor de volgende tekenen en symptomen van de betreffende plaats: droogheid, roodheid, zwelling, pijn, gevoeligheid en jeuk en andere.

Veiligheid en verdraagbaarheid: Klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in ECG, vitale functies en veiligheidslaboratoriumbeoordelingen

Klinisch significante veranderingen in ECG omvatten elke significante verandering in snelheid of ritme zoals bepaald door de hoofdonderzoeker

Veiligheid en verdraagbaarheid: beoordeling van sedatie (Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation [MOAA/S]) na elke dosis en als onderdeel van de ontslagevaluatie op dag 0

De Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation scale (MOAA/S) wordt ingevuld voor en na toediening van GH002. Gescoord van 0 (diepe sedatie) tot 5 (waarschuwing)

Veiligheid en verdraagbaarheid: verandering ten opzichte van baseline op de door de arts toegediende dissociatieve toestandsschaal (CADSS)

De CADSS bestaat uit 19 subjectieve items, variërend van 0 'helemaal niet' tot 4 'extreem. Bij elkaar opgeteld vormen deze subschalen een totale dissociatieve score. Gecombineerde score varieert van 0 tot 76

Veiligheid en verdraagbaarheid: beoordeling van de bereidheid tot ontslag bij ontslag op dag 0

Beoordeling van ontslaggereedheid op de toedieningsdag door de hoofdonderzoeker, met behulp van de klinische beoordeling van ontslaggereedheid (CADR).

Veiligheid en verdraagbaarheid: Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) categorisering op basis van het Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA).

Een gedetailleerde vragenlijst die zowel suïcidaal gedrag als suïcidale gedachten beoordeelt.

Veiligheid en verdraagbaarheid: verandering ten opzichte van baseline in Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS).

Een schaal om psychiatrische symptomen te meten. Elk symptoom krijgt een score van 1-7 en er worden in totaal 18 symptomen gescoord. Gecombineerde score varieert van 18 tot 126.

De farmacokinetische (PK) parameters afgeleid van laboratoriumtestresultaten van de systemische niveaus van 5-MeO-DMT

Voor PK-analyses worden vóór en tot 6 uur na de toediening van GH002 bloedmonsters genomen om de serumconcentraties van 5-MeO-DMT te bepalen.

Farmacodynamische beoordeling: de dosisgerelateerde psychoactieve effecten van GH002 zoals geëvalueerd door een visuele analoge schaal

De Peak Experience Scale (PES) is een visueel analoge schaal met een score van 0-100

Farmacodynamische beoordeling: Challenging Experiences Questionnaire (CEQ)

Ingevuld door de proefpersoon na toediening van GH002 en beoordeelt zeven factoren (verdriet, angst, dood, krankzinnigheid, isolatie, fysiek leed en paranoia) die alle scoorden van 0 tot 5.

Farmacodynamische beoordeling: vragenlijst over mystieke ervaringen met 30 vragen (MEQ30)

De MEQ30 is een gevalideerde procedure voor het beoordelen van de mate van de psychoactieve effecten die een proefpersoon ervaart. De gevalideerde MEQ30 gebruikt dertig beoordelingsvragen over vier ervaringsgebieden, allemaal gescoord van 0 tot 5.

Farmacodynamische beoordeling: duur van de psychoactieve effecten (PsE)

De duur van de ervaring, gedefinieerd als de tijd in minuten vanaf de toediening van het medicijn tot het moment waarop de proefpersoon meldt dat eventuele psychoactieve symptomen zijn verdwenen, wordt geregistreerd.

PK/PD-relatie(s) van 5-MeO-DMT

Met name de correlatie tussen Cmax en AUC met PES-score en duur van PsE zoals gescoord door de onderzoeker zal worden beschreven

Cognitieve functie: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Rapid Visual Information Processing (RVP)-test

Een gecomputeriseerde test die de reactietijd beoordeelt als reactie op een visuele stimulus.

Cognitieve functie: verandering ten opzichte van de basislijn in de verbale herkenningsgeheugentest (VRM).

De VRM-test is gebaseerd op opeenvolgende auditieve presentaties van lijsten van 18 woorden, gevolgd door een poging tot terugroepen.

Cognitieve functie: verandering ten opzichte van de basislijn in de taak Ruimtelijk werkgeheugen (SWM).

De SWM-test vereist het bewaren en manipuleren van visueel-ruimtelijke informatie. Deze test stelt hoge eisen aan de uitvoerende functie en meet strategiegebruik en fouten. In deze taak moet de proefpersoon zoeken naar tokens die verborgen zijn in vakken op het scherm. Het onderwerp moet een doos aanraken om de doos te openen en een geel fiche of een lege doos te onthullen. Zodra de proefpersoon een geel fiche heeft gevonden, moet hij de omtrek van de rechterkant van het scherm aanraken om het te 'opslaan'. Het onderwerp moet dan doorgaan met het doorzoeken van de dozen totdat alle tokens zijn gevonden. De test duurt ongeveer 4 minuten

Cognitieve functie: verandering ten opzichte van baseline in Digit Symbol Substitution Task (DSST)

De DSST is een globale maatstaf voor cognitief vermogen, die de betrokkenheid van meerdere cognitieve domeinen vereist om effectief te kunnen voltooien. Een geautomatiseerde test met de taak is om cijfers te matchen met symbolen uit de coderingslijst. Het aantal correct gecodeerde cijfers binnen 90 seconden is de prestatiemaatstaf.

De farmacokinetische (PK) parameters zijn afgeleid van laboratoriumtestresultaten van de systemische niveaus van bufotenine

Voor PK-analyses zullen vóór en tot 6 uur na de toediening van GH002 bloedmonsters worden genomen om de serumconcentraties van bufotenine te bepalen.