Bezpečnost a farmakokinetika GH002 u zdravých dobrovolníků

Experimentální: Kohorta A: Dávka A jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta B: Dávka B jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta C: Dávka C jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta D: Dávka D jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta E: Dávka E jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta F: Dávka F jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Kohorta G: Dávka G jedna dávka

Jedna dávka GH002 nebo placeba podaná i.v. bolusová injekce (náhodně 6 aktivních a 2 placeba)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Lék: Placebo

GH002 placebo podávané i.v. bolusová injekce

Ostatní jména:

• GH002 placebo

Experimentální: Skupina J: Individuální režim dávkování

Podání až 3 dávek GH002 během jednoho dne (dávky budou potvrzeny po přezkoumání údajů z části s jednorázovou dávkou)

Lék: 5 Methoxy N,N dimethyltryptamin

GH002 podávaný i.v. bolusové injekce

Ostatní jména:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Bezpečnost a snášenlivost: výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou

Nežádoucí účinky hlášené ve studii a kódované MedDRA.

Bezpečnost a snášenlivost: lokální tolerance (reakce v místě vpichu)

Lokální nálezy v místě infuze budou hodnoceny jako žádné, mírné, střední a závažné pro následující známky a příznaky příslušného místa: suchost, zarudnutí, otok, bolest, citlivost a svědění a další.

Bezpečnost a snášenlivost: Klinicky významné změny oproti výchozí hodnotě v EKG, vitálních funkcích a laboratorních hodnoceních bezpečnosti

Klinicky významné změny na EKG zahrnují jakoukoli významnou změnu frekvence nebo rytmu, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím

Bezpečnost a snášenlivost: Hodnocení sedace (Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation [MOAA/S]) po každé dávce a jako součást vyhodnocení propuštění v den 0

Stupnice hodnocení bdělosti a sedace modifikovaného pozorovatele (MOAA/S) bude dokončena před a po dávkování GH002. Hodnocení od 0 (hluboká sedace) do 5 (upozornění)

Bezpečnost a snášenlivost: Změna oproti výchozí hodnotě ve škále disociativních stavů řízených lékařem (CADSS)

CADSS obsahuje 19 subjektivních položek v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 „extrémně“. V souhrnu tvoří tyto subškály celkové disociativní skóre. Kombinované skóre se pohybuje od 0 do 76

Bezpečnost a snášenlivost: Hodnocení připravenosti subjektu k propuštění při propuštění v den 0

Posouzení připravenosti k propuštění v den podání hlavním zkoušejícím pomocí klinického hodnocení připravenosti k propuštění (CADR).

Bezpečnost a snášenlivost: Kategorizace Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na základě Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA).

Podrobný dotazník hodnotící jak sebevražedné chování, tak sebevražedné myšlenky.

Bezpečnost a snášenlivost: Změna oproti výchozímu stavu v stručné stupnici psychiatrického hodnocení (BPRS).

Stupnice pro měření psychiatrických symptomů. Každý symptom je hodnocen 1-7 a celkem je hodnoceno 18 symptomů. Kombinované skóre se pohybuje od 18 do 126.

Farmakokinetické (PK) parametry odvozené z výsledků laboratorních testů systémových hladin 5-MeO-DMT

Pro analýzy PK budou odebírány vzorky krve před a do 6 hodin po podání GH002 pro stanovení sérových koncentrací 5-MeO-DMT.

Farmakodynamické hodnocení: psychoaktivní účinky GH002 závislé na dávce, jak byly hodnoceny pomocí vizuální analogové škály

Peak Experience Scale (PES) je vizuální analogová škála hodnocená od 0 do 100

Farmakodynamické hodnocení: Dotazník náročných zkušeností (CEQ)

Vyplněno subjektem po podání GH002 a hodnotí sedm faktorů (smutek, strach, smrt, nepříčetnost, izolace, fyzická úzkost a paranoia), všechny hodnocené od 0 do 5.

Farmakodynamické hodnocení: 30-otázkový dotazník o mystických zkušenostech (MEQ30)

MEQ30 je ověřený postup pro hodnocení rozsahu psychoaktivních účinků, které subjekt pociťuje. Ověřený MEQ30 používá třicet hodnotících otázek ve čtyřech oblastech zkušeností, všechny bodované od 0 do 5.

Farmakodynamické hodnocení: Doba trvání psychoaktivních účinků (PsE)

Bude zaznamenána doba trvání zážitku definovaná jako doba v minutách od podání drogy do doby, kdy subjekt ohlásí, že jakékoli psychoaktivní symptomy ustoupily.

PK/PD vztah(y) 5-MeO-DMT

Zejména bude popsána korelace mezi Cmax a AUC se skóre PES a trváním PsE podle skóre výzkumníka.

Kognitivní funkce: Změna od výchozí hodnoty v testu rychlého zpracování vizuálních informací (RVP).

Počítačový test hodnotící reakční dobu v reakci na vizuální podnět.

Kognitivní funkce: Změna od základní hodnoty v testu paměti verbálního rozpoznávání (VRM).

Test VRM je založen na postupných poslechových prezentacích seznamů 18 slov, po nichž následuje pokus o vyvolání.

Kognitivní funkce: Změna od výchozího stavu v úloze Spatial Working Memory (SWM).

SWM test vyžaduje uchování a manipulaci s vizuoprostorovými informacemi. Tento test má významné požadavky na výkonné funkce a měří použití strategie i chyby. V tomto úkolu musí subjekt hledat žetony ukryté v krabicích na obrazovce. Subjekt se musí dotknout krabice, aby krabici otevřel a odhalil buď žlutý žeton, nebo prázdnou krabici. Jakmile subjekt najde žlutý žeton, musí se dotknout obrysu na pravé straně obrazovky, aby jej „uložil“. Subjekt pak musí pokračovat v prohledávání krabic, dokud nenalezne všechny žetony. Vyplnění testu trvá přibližně 4 minuty

Kognitivní funkce: Změna od výchozího stavu v úloze substituce číslicových symbolů (DSST)

DSST je globální měřítko kognitivních schopností, které vyžaduje zapojení více kognitivních domén, aby bylo možné efektivně dokončit. Počítačový test s úkolem porovnat číslice se symboly ze seznamu kódování. Počet správně zakódovaných číslic během 90 sekund je měřítkem výkonu.

Farmakokinetické (PK) parametry odvozené z výsledků laboratorních testů systémových hladin bufoteninu

Pro analýzy PK budou odebírány vzorky krve před a do 6 hodin po podání GH002 pro stanovení sérových koncentrací bufoteninu.