Estudo exploratório para investigar a bioatividade, segurança ocular e sistêmica, tolerabilidade e farmacocinética após administrações intravítreas únicas e múltiplas de KSI-301 em indivíduos com wAMD, DME e RVO

Critério de inclusão:

Coorte de DMRI úmida

1. Tratamento ingênuo de degeneração macular relacionada à idade úmida envolvendo a fóvea.
2. Uma área de lesão <30 mm2 (12 áreas de disco) de qualquer tipo de lesão.
3. Pontuação de letras BCVA ETDRS ≤ 78 e ≥ 23 (-20/25 a -20/320 equivalente Snellen) no olho do estudo.
4. Diminuição da visão no olho do estudo determinada pelo investigador como sendo principalmente o resultado de wAMD.

Coorte DME

1. Edema macular diabético sem tratamento prévio.
2. Pontuação de letras BCVA ETDRS ≤ 78 e ≥ 23 (-20/25 a -20/320 equivalente Snellen) no olho do estudo.
3. Espessura do subcampo central (CST) de ≥ 300 mícrons em SD-OCT (Heidelberg Spectralis ou equivalente).
4. Diminuição da visão no olho do estudo determinada pelo investigador como sendo principalmente o resultado de EMD.

Coorte RVO

1. Oclusão venosa retiniana sem tratamento prévio com edema macular e deficiência visual secundária.
2. Pontuação de letras BCVA ETDRS ≤ 78 e ≥ 23 (-20/25 a -20/320 equivalente Snellen) no olho do estudo.
3. Espessura do subcampo central (CST) de ≥ 300 mícrons em SD-OCT (Heidelberg Spectralis ou equivalente).
4. A oclusão de ramo da veia da retina (ORVR) e a oclusão da veia central da retina (CRVO) são elegíveis.
5. Diminuição da visão no olho do estudo determinada pelo investigador como sendo principalmente o resultado de edema macular secundário a RVO.

Critérios Gerais de Inclusão

• Adultos ≥ 21 anos.

Critério de exclusão:

Coorte de DMRI úmida:

1. Neovascularização de coróide devido a outras causas além da degeneração macular relacionada à idade no olho do estudo.
2. Atrofia geográfica e/ou fibrose sub-retiniana envolvendo a fóvea do olho em estudo.
3. Terapia anti-VEGF intravítrea anterior no olho do estudo.

Coorte DME:

1. Diagnóstico inicial de EMD de mais de 6 meses a partir da triagem no olho do estudo.
2. Exsudatos duros na fóvea.
3. Terapia anti-VEGF intravítrea anterior ou injeção de esteroides, ou implante de esteroides (dexametasona ou triancinolona) no olho do estudo.
4. Hemorragia vítrea moderada ou densa impedindo clara. visualização da mácula ou disco óptico no olho do estudo.
5. Proliferação fibrovascular ou descolamento retiniano tracional no polo posterior do olho em estudo. Se a tração estiver presente fora do pólo posterior, deve-se considerar que não há risco de aumentar e ameaçar a mácula com o uso de injeções de anti-VEGF, a critério do investigador.

Coorte RVO:

1. Diagnóstico inicial de RVO de mais de 4 meses desde a triagem no olho do estudo.
2. Neovascularização ativa da retina ou da íris no olho do estudo.
3. Terapia anti-VEGF intravítrea anterior ou injeção de esteroides, ou implante de esteroides (dexametasona ou triancinolona) no olho do estudo.

Para todos os assuntos da fase 1b:

1. Glaucoma não controlado (definido como pressão intraocular ≥ 25 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) no olho do estudo.
2. Histórico de descolamento de retina ou tratamento ou cirurgia para descolamento de retina no olho do estudo.
3. Qualquer história de uveíte em qualquer um dos olhos.
4. Opacidades de mídia significativas, incluindo catarata visualmente significativa, no olho do estudo que podem interferir nas avaliações de acuidade visual, tomografia de coerência óptica, fotografia de fundo de olho ou exame do olho para avaliação de segurança.
5. Cirurgia prévia de vitrectomia no olho do estudo.
6. Doença retiniana ativa diferente das condições sob investigação.
7. Infecção ou inflamação ocular ou periocular ativa em qualquer um dos olhos.