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Enxaqueca com aura e forame oval patente: identificação de biomarcadores para selecionar pacientes nos quais a intervenção seria benéfica (MANET) (MANET)

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Centro Cardiologico Monzino

Enxaqueca com aura e forame oval patente causal ou incidental (FOP): identificação de biomarcador(es) para selecionar pacientes que mais se beneficiariam com o fechamento do FOP. O Estudo MANET

Este é um estudo observacional prospectivo multicêntrico que visa avaliar se um fenótipo específico de plaquetas protrombóticas pode discernir pacientes com enxaqueca com FOP (forame oval patente) - sintomas relacionados de pacientes com FOP incidental. O estudo também explorará características distintivas adicionais do FOP causal e incidental usando uma abordagem metabolômica. Envolve o recrutamento de coortes de pacientes bem caracterizadas e uma abordagem ex vivo utilizando modelos comparativos de biologia celular que reproduzem os aspectos mais críticos do cenário clínico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com FOP, que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, serão incluídos no estudo. Os pacientes serão submetidos à correção percutânea do FOP e às seguintes avaliações conforme prática clínica:

  • triagem trombofílica (fator V e II e mutação do gene MTHFR); amostragem para dosagem de homocisteína, proteína C (Prot C), proteína S (Prot S) e antitrombina III;
  • avaliação anatômica do AIE (aneurisma intracraniano sacular) por ecocardiograma TT com doppler colorido e ultrassonografia intracardíaca para definição da anatomia da fossa oval: aspecto tunelizado; ausência de aneurisma SIA; abaulamento do SIA; aneurisma convexo do AIE direito/esquerdo;
  • quantificação do shunt intracardíaco direito-esquerdo por TC Doppler;
  • classificação da enxaqueca de acordo com a escala de Anzola na consulta inicial, pós correção do FOP, no acompanhamento aos 6 e 12 meses.

Para efeito do estudo, será realizada coleta de sangue para avaliação da reatividade plaquetária; estresse oxidativo, agregabilidade e deformabilidade dos glóbulos vermelhos; e isolamento de células formadoras de colônias endoteliais (ECFCs) para análise da função endotelial. Este último em particular será avaliado em comparação com a função endotelial de 30 indivíduos sem doença conhecida com idade > 18 anos, inscritos como grupo controle.

Todas as análises serão realizadas antes da correção do FOP e 180 dias após a cirurgia.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Cagliari, Itália, 09124
        • Ativo, não recrutando
        • Università di Cagliari
      • Napoli, Itália, 80131
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
        • Contato:
    • Milan
      • San Donato Milanese, Milan, Itália, 20097

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com AMH, FOP e evento neurológico prévio (AIT ou acidente vascular cerebral) com indicação clínica de correção percutânea do defeito conforme diretrizes.

Como grupo de controle, serão inscritos 30 indivíduos sem doença conhecida com idade> 18 anos.

Descrição

Critério de inclusão:

  • presença de FOP com shunt direita-esquerda no início do estudo > 10 MES e durante Valsalva > 20 MES
  • AVC anterior ou AIT
  • ressonância magnética positiva para resultados isquêmicos
  • Aneurisma SIA ou rede valvular residual de Chiari/Eustáquio
  • positividade de triagem trombofílica (MTHFR/prot C/prot S)
  • capacidade de assinar consentimento informado para participação no estudo e adesão aos acompanhamentos clínicos planejados

Critério de exclusão:

  • fibrilação atrial paroxística/refratária
  • Vasculopatia TSA
  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%
  • regurgitação valvar mitral moderada/grave
  • necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo
  • alergia ou intolerância à terapia antiplaquetária
  • alergia ao níquel
  • doença renal crônica grave (TFG < 30 mL/min)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Estudo de braço único
Serão inscritos pacientes com cefaleia enxaqueca com aura (MHA), forame oval patente (FOP) e evento neurológico prévio (ataque isquêmico transitório -AIT- ou acidente vascular cerebral) com indicação clínica para correção percutânea do defeito de acordo com as diretrizes
pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão inscritos e realizarão coleta de sangue antes da correção do FOP e 180 dias após a intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com enxaqueca com ativação plaquetária
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Sangue total fresco será corado para expressão do fator tecidual (TF), marcadores de ativação plaquetária [P-selectina e glicoproteína IIbIIIa ativada] e ligação da anexina V à fosfatidilserina (PS). A análise de citometria de fluxo será realizada em amostras fixas. O potencial pró-coagulante plaquetário será avaliado por ensaio de geração de trombina. O ensaio CAT (Cloranfenico Acetiltransferase) será realizado na presença de um anticorpo (Ab) neutralizante anti-fator Tisse (aTF) para avaliar a contribuição do TF e pela adição de excesso de fosfolipídios exógenos.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Número de pacientes com enxaqueca com altos níveis de geração de trombina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A caracterização da VM por citometria de fluxo será realizada em amostras de plasma dos pacientes armazenados. Nas mesmas amostras de plasma, o potencial pró-coagulante da VM será avaliado por ensaio de geração de trombina.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
níveis do estado oxidativo em pacientes com FOP
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A deformabilidade e agregabilidade dos glóbulos vermelhos (glóbulos vermelhos), a geração de radicais de oxigênio nos glóbulos vermelhos e nas plaquetas da população geral inscrita serão analisadas em T0 e em T1. O status redox sistêmico será quantificado avaliando as concentrações de glutationa reduzida (GSH) e sua forma oxidada GSSG (glutationa oxidada) em amostras armazenadas.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Número de pacientes com enxaqueca com metabolômica não direcionada
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Os padrões metabolômicos de plasma, urina e plaquetas/ECFC (células formadoras de colônias endoteliais) da população inscrita serão investigados por um uso combinado de espectroscopia e ferramentas estatísticas multivariadas e univariadas, a fim de identificar a impressão digital molecular que poderia construir uma pontuação capaz para identificar pacientes com FOP incidental.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Elucidar se o estresse mecânico relacionado ao shunt da direita para a esquerda pode influenciar o comportamento dos eritrócitos, afetando, por sua vez, o estado de estresse oxidativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Isto será conseguido ex vivo usando uma plataforma microfluídica que recapitula os perfis específicos de tensão de cisalhamento aos quais o sangue é exposto à medida que flui através do FOP.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Avalie se um perfil único de disfunção endotelial identifica pacientes com enxaqueca com FOP incidental
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Será realizado perfil funcional, medindo proliferação, migração e angiogênese in vitro. O fenótipo pró-inflamatório e pró-trombótico das células será avaliado por meio de um painel de marcadores moleculares. A adesão plaquetária será determinada em ECFC em repouso e ativado sob condições de fluxo; a geração de trombina será medida usando um ensaio baseado em células.
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Daniela Trabattoni, MD, IRCCS Centro Cardiologico Monzino

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em coleta de amostras de sangue

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