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Células imunológicas em úlceras crônicas do pé diabético

23 de novembro de 2023 atualizado por: Cecilia Morgantini, Karolinska Institutet

Caracterizar a resposta imunológica de pacientes diabéticos com úlceras crônicas nos pés

O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre o papel das células imunológicas em pacientes com diabetes e úlceras crônicas nos pés. Os pesquisadores compararão amostras de sangue e tecido de pacientes com diabetes e úlcera no pé que está cicatrizando ou curada em comparação com aqueles pacientes diabéticos onde as úlceras no pé não cicatrizam (úlcera crônica).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A úlcera do pé diabético (UPD) requer visitas hospitalares frequentes, terapias antibióticas e procedimentos cirúrgicos. Esta abordagem não só tem consequências debilitantes para os pacientes e enormes custos para o sistema de saúde, mas muitas vezes não é suficiente para prevenir a amputação dos membros inferiores. A resposta imunológica na cicatrização de feridas é orquestrada principalmente por monócitos recrutados e macrófagos da pele. A hipótese atual é que a hiperglicemia sustenta um fenótipo de macrófagos ativados que inibe a cicatrização de feridas. No entanto, a diabetes bem controlada não está associada a uma melhor cicatrização e nem todos os pacientes diabéticos desenvolvem úlceras crónicas nos pés. Neste projeto, os investigadores pretendem caracterizar a resposta imunológica de pacientes com DFU para descobrir novos alvos terapêuticos para o tratamento de feridas crônicas. O investigador sugere que um ambiente metabólico local alterado pode reprogramar monócitos/macrófagos para fenótipos disfuncionais incapazes de realizar o processo de cura. Aqui, usando uma coorte de estudo longitudinal combinada com informações clínicas, análises transcriptômicas e proteômicas em nível de célula única, os pesquisadores caracterizarão a paisagem das populações de monócitos/macrófagos envolvidas na cura e não cura de úlceras nos pés. A validação funcional será realizada em organoides de pele humana. O acesso exclusivo do meu grupo ao material do paciente, combinado com metodologias de ponta, fornece uma plataforma excepcional para identificar genes e vias envolvidas na DFU crônica.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Stockholm
      • Huddinge, Stockholm, Suécia, 141 57
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes diabéticos com uma ou mais úlceras no pé.

Descrição

Critério de inclusão:

  • diabetes com úlcera no pé diabético

Critério de exclusão:

  • função cognitiva prejudicada
  • tratamento imunossupressor contínuo
  • câncer ativo diagnosticado
  • tratamento de câncer
  • doença inflamatória crônica conhecida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Cura de úlcera

Os pacientes serão recrutados entre os médicos e enfermeiros da clínica de pés do Departamento de Endocrinologia. Serão coletados histórico médico completo e parâmetros físicos, além disso, será avaliado o estado da circulação periférica no momento da inscrição. Durante a primeira visita, amostras de sangue e uma biópsia do local das úlceras nos pés serão coletadas juntamente com uma foto da úlcera. Todos os pacientes seguirão os tratamentos médicos recomendados pela equipe clínica multidisciplinar (por exemplo revascularização ou desbridamento da úlcera). Os intervalos entre as visitas variarão entre 4 a 8 semanas de acordo com a rotina médica habitual. Durante as visitas 1, 2 e 3, o estado das úlceras será documentado por fotos, parâmetros físicos coletados, biópsias, fluido da úlcera e amostras de sangue serão coletadas para análise posterior.

Na visita 3 as úlceras serão classificadas como “cicatrizantes” se completamente resolvidas ou drasticamente reduzidas (mais de 50%), caso contrário serão classificadas como “não cicatrizantes”.

Todos os pacientes seguirão os tratamentos médicos recomendados pela equipe clínica multidisciplinar (por exemplo revascularização ou desbridamento da úlcera) de acordo com o melhor padrão de atendimento
Úlcera que não cicatriza

Os pacientes serão recrutados entre os médicos e enfermeiros da clínica de pés do Departamento de Endocrinologia. Serão coletados histórico médico completo e parâmetros físicos, além disso, será avaliado o estado da circulação periférica no momento da inscrição. Durante a primeira visita, amostras de sangue e uma biópsia do local das úlceras nos pés serão coletadas juntamente com uma foto da úlcera. Todos os pacientes seguirão os tratamentos médicos recomendados pela equipe clínica multidisciplinar (por exemplo revascularização ou desbridamento da úlcera). Os intervalos entre as visitas variarão entre 4 a 8 semanas de acordo com a rotina médica habitual. Durante as visitas 1, 2 e 3, o estado das úlceras será documentado por fotos, parâmetros físicos coletados, biópsias, fluido da úlcera e amostras de sangue serão coletadas para análise posterior.

Na visita 3, as úlceras serão classificadas como “não cicatrizantes” se não forem resolvidas ou não forem drasticamente reduzidas (mais de 50%).

Todos os pacientes seguirão os tratamentos médicos recomendados pela equipe clínica multidisciplinar (por exemplo revascularização ou desbridamento da úlcera) de acordo com o melhor padrão de atendimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar a assinatura longitudinal dos monócitos circulantes no processo de cicatrização de pacientes diabéticos
Prazo: 4 anos
Uma alíquota de células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes na primeira visita será usada para realizar o sequenciamento de RNA unicelular. Os resultados transcriptômicos de pacientes com úlceras em cicatrização serão comparados com aqueles com úlceras que não cicatrizam, a fim de identificar diferentes populações de monócitos circulantes presentes apenas em pacientes diabéticos que não cicatrizam.
4 anos
Determinar a contribuição funcional dos macrófagos nas úlceras crônicas do pé diabético
Prazo: 4 anos

Uma biópsia por punção recém-colhida do paciente na visita 1 será dissociada em uma suspensão celular. A análise de sequenciamento de RNA de célula única será realizada nessas células para estudar diferentes populações celulares. A análise bioinformática de dados sequenciados identificará a população de macrófagos, mapeará a heterogeneidade celular e identificará assinatura celular específica de cicatrização em comparação com úlceras que não cicatrizam.

Além disso, comparando a assinatura transcriptômica das populações de células no tecido com a população de monócitos circulantes definida no objetivo 1, os pesquisadores verificarão se populações específicas já estão presentes em circulação ou aparecem quando as células estão no tecido, ou derivados de macrófagos residentes na pele .

4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: cecilia Morgantini, MD, Karolinska Institutet

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

4 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Os dados dos participantes individuais completamente anonimizados em relação aos resultados transcriptômicos e proteômicos serão compartilhados em repositório público

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em tratamentos médicos

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