Adebrelimab combinado com Nab-Paclitaxel, oxaliplatina e Tegafur (AOS) para tratamento perioperatório de GC/GEJ ressecável localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam formulários de consentimento informado;
2. 18-75 anos;
3. Pacientes cujo tumor foi diagnosticado patologicamente como adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica e não recebeu nenhum tipo de tratamento antitumoral (como cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.);
4. O estadiamento de TNM confirmado por CT ou ressonância magnética como CT3-4N+M0 ressecável;
5. A pontuação ECOG é 0-1;
6. Pacientes que são capazes de engolir pílulas e cápsulas normalmente;
7. Pacientes cujo período de sobrevida esperado é superior a 12 semanas;
8. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos:

A. Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L B. Número de plaquetas ≥90 × 10^9/L; C. hemoglobina ≥90g/L; D. bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; Alt, ast e/ou Akp≤2,5 × Uln; E. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou taxa de depuração creatinina> 60 ml/min (Cockcroft-Gault); F. O tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e a taxa de padronização internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (para tratamentos de anticoagulação usando doses estáveis, como heparina molecular ou varfarina e INR, podem ser rastreadas dentro da faixa de tratamento esperada de anticoagulantes); 9. As pacientes do sexo feminino com fertilidade devem passar por um teste de gravidez no sangue dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento e o resultado é negativo. Durante o período do estudo e pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, uma medida contraceptiva aprovada medicamente (como dispositivo de controle de natalidade intra -uterina, pílula ou preservativo contraceptivo) deve ser usada; Para os homens, deve ser cirurgia, esterilização ou concordar em usar contracepção eficaz durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Os pacientes que são conhecidos por terem metástase peritoneal ou citologia de lavagem peritoneal positiva (Cy1p0) ou têm metástases distantes;
2. Pacientes cujo tumor não pode ser ressecado por cirurgia por razões tumorais ou comorbidade ou pacientes que se recusam a se submeter a cirurgia;
3. Pacientes que têm outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto o carcinoma basocelular da pele curada, o cervical in situ e o câncer de mama in situ;
4. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para o CTCAE≤Grade One (NCI CTCAEV5.0), Exceto pela perda de cabelo (qualquer nível permitido) e neuropatia periférica (precisam ser ≤ grade dois);
5. Sangramento ativo;
6. Pacientes que apresentaram perfuração gastrointestinal, abscesso abdominal ou obstrução intestinal recente ou imagem e sintomas clínicos com obstrução intestinal nos últimos 3 meses;
7. Hipertensão incontrolável, insuficiência cardíaca sintomática e doenças cardíacas graves dentro de 6 meses, incluindo, entre outros,:

(1) síndrome coronariana aguda; (2) arritmias que requerem tratamento medicamentoso ou têm significado clínico ou não interrompem o uso de medicamentos que podem levar ao prolongamento do QT durante o período de pesquisa; (3) infarto agudo do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) Qualquer outra doença cardíaca julgada pelos pesquisadores como inadequada para participar deste estudo.

8. Pacientes que possuem úlceras ativas, feridas ou fraturas não reinadas; 9. Pacientes que precisam de tratamento antimicrobiano no estágio de infecção ativa; 10. Hepatite ativa (referência da hepatite B: HbsAg positivo e HBV DNA ≥500IU/mL; Referência de hepatite C: anticorpo HCV positivo e número de cópia do vírus HCV> Valor normal limite superior); 11. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida; 12. Pacientes que planejam receber ou receberam anteriormente órgãos ou transplante de medula óssea alogênica; 13. Atualmente, pacientes que são acompanhados por pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou que têm uma história anterior de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer tratamento hormonal, ou outros pacientes que podem interferir no julgamento e tratamento da toxicidade pulmonar imune relacionada , fibrose, pneumonia orgânica (como bronquiolite de oclusão), pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, pneumonia idiopática ou TC de triagem mostrando pneumonia ativa ou comprometimento pulmonar grave; tuberculose pulmonar ativa; 14. Pacientes com quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes com a possibilidade de recorrência [incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, inflamação hipotária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipótetismo (pacientes que podem apenas por terapia de reposição hormonal pode ser incluída no grupo)]; Pacientes com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como leucoplasia, psoríase, perda de cabelo, pacientes com diabetes tipo I que podem ser controlados pelo tratamento com insulina ou têm histórico de asma, mas que foram completamente aliviados na infância e não exigir qualquer intervenção pode ser incluída no grupo; Os pacientes com asma que precisam da intervenção de broncodilatadores não podem ser incluídos no grupo; 15. Pacientes que estão usando medicamentos imunossupressores ou tratamento sistêmico de corticosteróide dentro de 7 dias antes de ingressar no grupo para alcançar o objetivo da imunossupressão (> 10mg/dia de prednisona ou outros medicamentos equivalentes); 16. Os pacientes que receberam vacina viva atenuaram 28 dias antes de ingressar no grupo ou precisam injetar essas vacinas durante o tratamento ou dentro de 60 dias após a última dose; 17. Antibióticos orais ou intravenosos ou intravenosa dentro de 4 semanas antes de ingressar no grupo (exceto os antibióticos preventivos administrados por via intravenosa por não mais que 48 horas); 18. Alergias conhecidas a qualquer medicamento ou excipiente de estudo; 19. Participou da pesquisa clínica de outros medicamentos 4 semanas antes de ingressar no grupo; 20. Mulheres lactantes; 21. De acordo com o julgamento do pesquisador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados da pesquisa ou causar o término forçado deste estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais que precisam de tratamento combinado e anormalidades de exames laboratoriais graves , acompanhado por fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos pacientes);