Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование тоцилизумаба и метотрексата в комбинации или в качестве монотерапии у пациентов с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавших лечения

1 июня 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

U-ACT-EARLY: Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки ремиссии у пациентов с DMARD и ранним ревматоидным артритом (RA), ранее не получавших биологической терапии, получавших лечение тоцилизумабом (TCZ) плюс метотрексат (MTX) с жестким контролем, монотерапия TCZ или Монотерапия метотрексатом Tight Control

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет сравниваться эффективность в отношении устойчивой ремиссии и безопасность тоцилизумаба и метотрексата в комбинации или в качестве монотерапии у пациентов с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавших лечения. Пациенты будут рандомизированы для получения либо тоцилизумаба (8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели) плюс метотрексат еженедельно (перорально в возрастающих дозах), либо тоцилизумаба (8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели) плюс плацебо, либо метотрексата плюс плацебо. Предполагаемый период лечения в рамках исследования составляет 2 года, а целевой размер выборки — 300 человек.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое (двойное плацебо) исследование с тремя параллельными группами, сравнительное исследование. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 к одному из следующих видов лечения:

  • TCZ 8 миллиграмм (мг)/килограмм (кг) + MTX (Группа I: TCZ + MTX)
  • ТЦЗ 8 мг/кг + плацебоМТХ (Группа II: ТЦЗ + плацебо)
  • метотрексат + плацебо TCZ (группа III: метотрексат + плацебо)

Рандомизация была стратифицирована по участвующему центру и исходному показателю активности заболевания, оценивая уровень 28 суставов (DAS28) (<5,1 против ≥5,1). Пациентов оценивали каждые 4 недели, и при каждом посещении принималось решение об изменении дозировки на основании параметров эффективности (DAS28) и возникновения нежелательных явлений (НЯ). Пациенты получали МТХ/плацебоМТХ в нарастающих дозах. Гидроксихлорохин (HCQ) добавляли, когда ремиссия не была достигнута при использовании максимально переносимой дозы (MTD) MTX/плацебоMTX. Если через 12 дополнительных недель ремиссия не была достигнута, HCQ отменяли и заменяли стандартной терапией (в группе I) или терапию плацебо заменяли соответствующим препаратом, что приводило к комбинированной терапии TCZ + MTX (в группах II и III). В случае достижения ремиссии необходимо было снизить дозу МТХ/плацебоМТХ и ТЦЗ/плацебоТЦЗ. Пациенты наблюдались в течение максимум 24 месяцев.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
317

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
      • Amersfoort, Нидерланды, 3818 ES
      • Amsterdam, Нидерланды, 1056 AB
      • Apeldoorn, Нидерланды, 7300 DS
      • Breda, Нидерланды, 4819 EV
      • Den Helder, Нидерланды, 1782GZ
      • Emmeloord, Нидерланды, 8300 GA
      • Gorinchem, Нидерланды, 4204 AA
      • Gouda, Нидерланды, 2803 HH
      • Groningen, Нидерланды, 9700RB
      • Haarlem, Нидерланды, 2035 RC
      • Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
      • Hilversum, Нидерланды, 1213 HX
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2134 TM
      • Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
      • Nieuwegein, Нидерланды, 3430 EM
      • Nijmegen, Нидерланды, 6522 JV
      • Sneek, Нидерланды, 8601 ZK
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
      • Woerden, Нидерланды, 3447 GN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты >/=18 лет
  • ранний ревматоидный артрит (симптомы заболевания <1 года) по критериям ACR
  • активность заболевания DAS28 >2,6
  • масса тела </=110 кг, ИМТ </=36

Критерий исключения:

  • ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА
  • текущее воспалительное заболевание суставов, отличное от РА
  • предшествующее лечение любым БПВП или биологическим препаратом, используемым для лечения РА
  • внутрисуставные, парентеральные или пероральные глюкокортикоиды, применяемые при артрите

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Тоцилизумаб + Метотрексат
Участники будут получать внутривенно (в/в) ТЦЗ 8 мг/кг каждые четыре недели, максимум 26 инфузий + пероральные капсулы метотрексата 10-30 мг/неделю в повышающихся дозах 5 мг, начиная с 10 мг до максимальной дозы 30 мг. /неделя. Еженедельная доза метотрексата будет приниматься в один конкретный день недели.
Лекарство: тоцилизумаб [РоАктемра/Актемра]
8 мг/кг в/в каждые 4 недели
Лекарство: метотрексат
перорально еженедельно в возрастающих дозах, начиная с 10 мг в неделю
Активный компаратор: Тоцилизумаб + плацебо метотрексат
Участники будут получать ТЦЗ 8 мг/кг внутривенно каждые четыре недели, максимум 26 инфузий + еженедельные пероральные соответствующие капсулы плацебо МТХ в повышающихся дозах. Недельная доза плацебо МТХ будет приниматься в один конкретный день недели.
Лекарство: тоцилизумаб [РоАктемра/Актемра]
8 мг/кг в/в каждые 4 недели
Лекарство: плацебо МТХ
устно еженедельно
Активный компаратор: Метотрексат + плацебо тоцилизумаб
Участники будут получать еженедельно перорально метотрексат в повышающихся дозах 5 мг, начиная с 10 мг до максимальной дозы 30 мг в неделю + соответствующий плацебо ТЦЗ в/в 8 мг/кг каждые четыре недели, максимум 26 инфузий. Еженедельная доза метотрексата будет приниматься в один конкретный день недели.
Лекарство: метотрексат
перорально еженедельно в возрастающих дозах, начиная с 10 мг в неделю
Лекарство: плацебо ТЦЗ
в/в каждые 4 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших устойчивой ремиссии на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
Уровень устойчивой ремиссии (SRR) определяется как показатель активности заболевания 28 (DAS28) <2,6 в течение ≥ 23 недель и не более 4 опухших суставов (28 суставов) из-за РА на 24 неделе ремиссии, за исключением до 2 промежуточные значения DAS28, которые могут быть между 2,6 и 3,2. DAS28 представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания при РА. Индекс включает количество опухших (диапазон 0–28) и чувствительных (диапазон 0–28) суставов, острофазовый ответ (СОЭ в мм/ч) и общее состояние здоровья (общая оценка активности заболевания с использованием ВАШ, диапазон 1–100). мм). DAS28, который использует подсчет 28 суставов, является производным от исходного DAS, который включает подсчет 44 опухших суставов. Шкала DAS28 колеблется от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на ухудшение. DAS28 <2,6 соответствует (=) ремиссии.
Неделя 104

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до первой устойчивой ремиссии
Временное ограничение: До 104 недели
Настало время анализа событий первого периода устойчивой ремиссии. Устойчивая ремиссия определяется как DAS28 <2,6 в течение ≥23 недель и не более 4 опухших суставов (28 суставов) из-за РА на 24 неделе ремиссии, за исключением до 2 промежуточных значений DAS28, которые могут быть между 2,6 и 3.2. DAS28 представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания при РА. Индекс включает количество опухших и болезненных суставов (диапазон 0–28), реакцию острой фазы (СОЭ в мм/ч) и общее состояние здоровья (общая оценка активности заболевания участником с использованием ВАШ, диапазон 1–100 мм). DAS28, который использует подсчет 28 суставов, является производным от исходного DAS, который включает подсчет 44 опухших суставов. Шкала DAS28 колеблется от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на ухудшение. DAS28 <2,6 соответствует (=) ремиссии.
До 104 недели
Средняя продолжительность первой устойчивой ремиссии
Временное ограничение: До 104 недели
Это продолжительность первого периода устойчивой ремиссии DAS28. Участники, которые изменили стратегию лечения до достижения устойчивой ремиссии, считались неудачниками.
До 104 недели
Количество участников, достигших ремиссии по шкале активности заболевания 28 на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
DAS28 представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания при РА. Индекс включает количество опухших (диапазон 0–28) и чувствительных (диапазон 0–28) суставов, острофазовый ответ (СОЭ в мм/ч) и общее состояние здоровья (общая оценка активности заболевания с использованием ВАШ, диапазон 1–100). мм). DAS28, который использует подсчет 28 суставов, является производным от исходного DAS, который включает подсчет 44 опухших суставов. Шкала DAS28 колеблется от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на ухудшение. DAS28 <2,6 соответствует (=) ремиссии. Участники с отсутствующими данными во время визитов до досрочного прекращения исследования или преждевременно остановившие исследование из-за недостаточного терапевтического ответа или соображений безопасности, считались не ответившими или остановившими исследование по другим причинам, ответ был установлен как отсутствующий после досрочного прекращения.
Недели 12, 24, 52 и 104
Медиана времени до первой оценки активности болезни 28 Ремиссия
Временное ограничение: До 104 недели
Настало время для анализа событий первой ремиссии DAS28.
До 104 недели
Процент участников с кумулятивной ремиссией на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
Оценка DAS28 является мерой активности заболевания субъекта. Суммарные баллы DAS28 варьируются от 0 до примерно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение. Участники с отсутствующими данными во время визитов до досрочного прекращения исследования или преждевременно остановившие исследование из-за недостаточного терапевтического ответа или соображений безопасности, считались не ответившими или остановившими исследование по другим причинам, ответ был установлен как отсутствующий после досрочного прекращения.
Недели 12, 24, 52 и 104
Средняя продолжительность первой ремиссии активности болезни 28 баллов
Временное ограничение: До 104 недели
Это продолжительность первого периода ремиссии DAS28.
До 104 недели
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Оценка DAS28 является мерой активности заболевания участника. Суммарные баллы DAS28 варьируются от 0 до примерно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение. Участники с отсутствующими данными во время визитов до досрочного прекращения исследования или преждевременно остановившие исследование из-за недостаточного терапевтического ответа или соображений безопасности, считались не ответившими или остановившими исследование по другим причинам, ответ был установлен как отсутствующий после досрочного прекращения.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Медиана изменения по сравнению с исходным уровнем индекса активности клинического заболевания на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 24, 52 и 104
Индекс активности клинического заболевания (CDAI) является непрерывным показателем активности заболевания РА. CDAI представляет собой числовую сумму четырех параметров результата: количество болезненных суставов (TJC), количество опухших суставов (SJC) на основе оценки 28 суставов; и общая оценка пациента (PtGA) и общая оценка врача (PhGA), оцениваемые по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 0-10 см. Суммарный балл CDAI варьируется от 0 до 76. CDAI <= 2,8 указывает на клиническую ремиссию, от >2,8 до 10 = низкая активность заболевания, от >10 до 22 = умеренная активность заболевания и >22 = высокая (или тяжелая) активность заболевания.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 24, 52 и 104
Среднее изменение показателей упрощенного индекса активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 24, 52 и 104
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) представляет собой непрерывную меру активности заболевания РА. SDAI представляет собой числовую сумму пяти исходных параметров: TJC и SJC (на основе 28-суставной оценки), PtGA и PhGA (оценивается на 0-10 см). ВАШ) и С-реактивный белок (СРБ) (мг/дл). Общий балл SDAI колеблется от 0 до 86. SDAI <=3,3 указывает на ремиссию заболевания, от >3,4 до 11 = низкая активность заболевания, от >11 до 26 = умеренная активность заболевания и >26 = высокая активность заболевания.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 24, 52 и 104
Количество участников с хорошим ответом Европейской лиги против ревматизма на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Недели 24, 52 и 104
Критерии ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) классифицируют каждого участника как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получен с использованием DAS28 отдельного участника в качестве меры тяжести заболевания. Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 в момент времени = <3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2. Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и = <1,2.
Недели 24, 52 и 104
Среднее время до первой европейской лиги по борьбе с ревматизмом
Временное ограничение: До 104 недели
Настало время первого ответа EULAR. Критерии ответа EULAR классифицируют каждого участника как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получают с использованием DAS28 отдельного участника в качестве меры тяжести заболевания. Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 в момент времени ≤ 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2. Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2. Ответ 1 определяется как да (хорошо) или нет (умеренно или нет ответа). Ответ 2 определяется как да (хороший или средний) по сравнению с нет (нет ответа).
До 104 недели
Процент участников Американского колледжа ревматологии 20 Частота ответов на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
Ответ Американской коллегии ревматологов (ACR) 20 определяется как >= 20% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем как для болезненных суставов - 68 суставов (TJC68), так и для припухших суставов - 66 суставов (SJC66), а также для три из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: оценка пациентом боли за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) с левым концом линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец линии 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец линии 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы, либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов.
Недели 12, 24, 52 и 104
Процент участников Американского колледжа ревматологии 50 Частота ответов на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
Ответ ACR50 определяется как >=50% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем как для TJC68, так и для SJC66, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием ВАШ с левым концом линии 0=нет боли до правого конца линии 100=невыносимая боль; общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец линии 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец линии 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы, либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов.
Недели 12, 24, 52 и 104
Процент участников Американского колледжа ревматологии 70 Частота ответов на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
Ответ ACR70 определяется как >=70% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем как для TJC68, так и для SJC66, а также для трех из пяти дополнительных переменных основного набора ACR: Оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием ВАШ с левым концом линии 0=нет боли до правого конца линии 100=невыносимая боль; общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец линии 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец линии 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и действия, от 0=без затруднений до 3=не могу; и реагент острой фазы, либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов.
Недели 12, 24, 52 и 104
Процент участников Американского колледжа ревматологии 90 Частота ответов на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: Недели 12, 24, 52 и 104
Ответ ACR90 определяется как >=90% улучшение (уменьшение) по сравнению с исходным уровнем как для болезненных суставов - 68 суставов (TJC68), так и для опухших суставов - 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных ACR установить переменные: Оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием ВАШ с левым концом линии 0=отсутствие боли до правого конца линии 100=невыносимая боль; общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец линии 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец линии 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и действия, от 0=без затруднений до 3=не могу; и острофазовый реагент, либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов.
Недели 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов (SJC) на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Количество опухших суставов среди 22 анатомических суставов как для правой, так и для левой стороны тела оценивали с помощью оценщика суставов, где наличие опухшего сустава оценивалось как 1, а отсутствие - как 0. Общий SJC был получен по сумме баллы для диапазона SJC от 0 (наилучший возможный балл; нет опухших суставов) до 44 (худший возможный балл; опухли все суставы).
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем подсчета нежных суставов (TJC) на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Количество болезненных суставов среди 22 анатомических суставов как для правой, так и для левой стороны тела оценивали с помощью оценщика суставов, где наличие болезненного сустава оценивалось как 1, а отсутствие - как 0. Общий TJC был получен по сумме баллы для диапазона TJC от 0 (наилучший возможный балл; болезненные суставы отсутствуют) до 44 (худший возможный балл; все суставы болезненны).
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале здоровья пациента на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Визуальная аналоговая шкала здоровья пациента является составной частью ACR. Он измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы с баллами от 0 до 100 (более высокие баллы указывают на худшую активность заболевания). Анализировали улучшение (ухудшение) общей оценки состояния пациента по активности заболевания относительно соответствующих исходных значений.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале здоровья врача на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Визуальная аналоговая шкала здоровья врача является составной частью ACR. Он измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы с баллами от 0 до 100 (более высокие баллы указывают на худшую активность заболевания). Анализировалось улучшение (снижение) общей оценки врача на основе параметра активности заболевания по сравнению с соответствующими исходными значениями.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале боли на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
ВАШ боли является компонентом ACR. оценка боли по ВАШ рассчитывалась от 0 до 10 см; где 0 = отсутствие боли, 10 = сильная возможная боль.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее процентное изменение СРБ по сравнению с исходным уровнем на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
CRP является компонентом ACR. СРБ является маркером воспаления.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по модифицированной шкале Sharp/Van Der Heijde по сравнению с исходным уровнем на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 52 и 104
Степень поражения суставов оценивали по модифицированной суммарной шкале Шарпа по Ван-дер-Хейде (mTSS). Методика количественно определяет степень эрозии кости для 44 суставов и сужение суставной щели (JSN) для 42 суставов, при этом более высокие баллы соответствуют большему повреждению. Независимое считывание рентгеновских изображений выполняли 2 первичных считывателя. В случае несоответствия между двумя основными считывателями привлекался судья. mTSS может варьироваться от 0 до 448, при этом более высокий балл указывает на большее повреждение суставов. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 52 и 104
Процент участников, отказавшихся от участия из-за отсутствия достаточного терапевтического ответа
Временное ограничение: До 104 недели
Недостаточный терапевтический ответ (участники, не реагирующие на препарат по оценке врача) был выбран исследователем в качестве причины для выхода участника из исследования.
До 104 недели
Количество участников с изменением стратегии терапии во время исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 104 недели
Сообщалось об участниках, которые изменили стратегию лечения с монотерапии (TCZ + плацебо MTX или MTX + плацебо TCZ) на комбинированную терапию (TCZ + лечение MTX). Кроме того, в приведенной ниже таблице указаны участники, которые перешли с верум-терапии на стандартную помощь.
От исходного уровня до 104 недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в Нидерландском консенсусном опроснике для оценки качества жизни на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Индекс инвалидности Голландского консенсусного опросника для оценки состояния здоровья (DC-HAQ) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения участниками с 8 областями, характерными для РА. Он оценивает функциональные способности участника с баллами от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не может делать). Изменение по сравнению с исходным значением -0,22 считается минимальной клинически значимой разницей.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни по шкале EuroQol на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
«EuroQol (EQ-5D) — это стандартный опросник участников, заполняемый самостоятельно, который измеряет последствия для здоровья. Опросник EQ-5D состоит из 2 частей: 1) EQ-5D с пятью параметрами: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждый параметр оценивается по 3-балльной шкале ответов: 1 = нет проблем, 2 = некоторые/умеренные проблемы, 3 = крайние проблемы. Ответы на пять параметров EQ-5D оценивались с использованием взвешенного по полезности алгоритма для получения оценки индекса состояния здоровья EQ-5D от 0 до 1, где «1» указывает на полное здоровье, а «0» — на смерть. Положительные значения свидетельствуют о том, что за время исследования состояние здоровья улучшилось. 2) EQ-VAS по шкале от 0 до 100, где 0 = наихудшее состояние здоровья, а 100 = наилучшее состояние здоровья».
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме обследования качества жизни из 36 пунктов на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Краткий опросник о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов (SF-36), представляет собой анкету, используемую для оценки физического функционирования и состоящую из восьми областей: физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и эмоциональное состояние. Душевное здоровье. Преобразование и стандартизация этих доменов приводит к расчету показателей Сводки физических компонентов (PCS) и Сводки ментальных компонентов (MCS). Баллы от 0 до 100, где 0 = худший балл (или качество жизни), а 100 = лучший балл. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение показателя качества жизни по визуальной аналоговой шкале общего состояния здоровья пациента по сравнению с исходным на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Оценка общего состояния здоровья пациента по ВАШ варьируется от 0 до 100, и более высокая оценка указывает на худшее качество жизни. ВАШ глобального здоровья пациентов является компонентом DAS28.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале качества жизни по визуальной аналоговой шкале глобального здоровья врача на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Оценка общего состояния здоровья по ВАШ врача варьируется от 0 до 100, а более высокая оценка указывает на худшее качество жизни. VAS глобального здравоохранения для врачей является компонентом DAS28.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли пациента по визуальной аналоговой шкале качества жизни на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Участники оценивали свою боль по горизонтальной визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10. Левая крайняя точка линии равна 0 и описывается как «отсутствие боли», а правая крайняя точка равна 10 как «невыносимая боль». Окончательный балл по ВАШ будет получен путем умножения исходных баллов на 10.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение общего самочувствия пациента по сравнению с исходным уровнем Оценка качества жизни по визуальной аналоговой шкале на 12-й, 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Участники оценивали свое общее самочувствие по горизонтальной визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10. Крайний левый край строки равен 0 и описывается как «совсем не активный», а крайний правый край равен 10 как «очень активный». Окончательный балл по ВАШ будет получен путем умножения исходных баллов на 10.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при функциональной оценке шкалы усталости от терапии хронических заболеваний качества жизни на 12, 24, 52 и 104 неделях
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Функциональная оценка усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F) представляет собой анкету из 13 пунктов. Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится). Чем больше участники ответили на вопросы (за исключением 2 отрицательно сформулированных), тем больше утомились участники. Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника). Сумма всех ответов привела к баллу FACIT-Fatigue с общим возможным баллом от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл). Более высокий балл отражает улучшение состояния здоровья участника.
От исходного уровня (неделя 0) до недель 12, 24, 52 и 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренном вопроснике восприятия болезни (IPQ-R) для оценки качества жизни на 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недели 12
IPQ-R включает 9 доменов (личность, острая или хроническая временная шкала, последствия, личный контроль и контроль лечения, когерентность болезни, цикличность временной шкалы, эмоциональные представления и причина). Для первых 8 доменов он оценивается как: 1 (полностью не согласен), 2 (не согласен), 3 (ни согласен, ни не согласен), 4 (согласен) и 5 ​​(полностью согласен), кроме идентичности как 1 (да) и 0 (нет). ). Сумма баллов по идентичности, временной шкале, последствиям и циклическим доменам находится в диапазоне от 0 до 16. Высокие баллы отражают твердые убеждения относительно количества симптомов, приписываемых РА, хронического характера состояния, негативных последствий болезни и циклического характера состояния. Сумма баллов по личному контролю и контролю лечения, параметрам когерентности и эмоциональным представлениям находится в диапазоне от 0 до 15. Высокие баллы представляют собой положительные убеждения о количестве контролируемости РА и личное понимание состояния. Данные для домена «Причина» не рассматривались для анализа в этом исследовании.
От исходного уровня (неделя 0) до недели 12
Среднее изменение показателя качества жизни по шкале IPQ-R по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недели 24
IPQ-R включает 9 доменов (личность, острая или хроническая временная шкала, последствия, личный контроль и контроль лечения, когерентность болезни, цикличность временной шкалы, эмоциональные представления и причина). Для первых 8 доменов он оценивается как: 1 (полностью не согласен), 2 (не согласен), 3 (ни согласен, ни не согласен), 4 (согласен) и 5 ​​(полностью согласен), кроме идентичности как 1 (да) и 0 (нет). ). Сумма баллов по идентичности, временной шкале, последствиям и циклическим доменам находится в диапазоне от 0 до 16. Высокие баллы отражают твердые убеждения относительно количества симптомов, приписываемых РА, хронического характера состояния, негативных последствий болезни и циклического характера состояния. Сумма баллов по личному контролю и контролю лечения, параметрам когерентности и эмоциональным представлениям находится в диапазоне от 0 до 15. Высокие баллы представляют собой положительные убеждения о количестве контролируемости РА и личное понимание состояния. Данные для домена «Причина» не рассматривались для анализа в этом исследовании.
От исходного уровня (неделя 0) до недели 24
Среднее изменение показателя качества жизни по шкале IPQ-R по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недели 52
IPQ-R включает 9 доменов (личность, острая или хроническая временная шкала, последствия, личный контроль и контроль лечения, когерентность болезни, цикличность временной шкалы, эмоциональные представления и причина). Для первых 8 доменов он оценивается как: 1 (полностью не согласен), 2 (не согласен), 3 (ни согласен, ни не согласен), 4 (согласен) и 5 ​​(полностью согласен), кроме идентичности как 1 (да) и 0 (нет). ). Сумма баллов по идентичности, временной шкале, последствиям и циклическим доменам находится в диапазоне от 0 до 16. Высокие баллы отражают твердые убеждения относительно количества симптомов, приписываемых РА, хронического характера состояния, негативных последствий болезни и циклического характера состояния. Сумма баллов по личному контролю и контролю лечения, параметрам когерентности и эмоциональным представлениям находится в диапазоне от 0 до 15. Высокие баллы представляют собой положительные убеждения о количестве контролируемости РА и личное понимание состояния. Данные для домена «Причина» не рассматривались для анализа в этом исследовании.
От исходного уровня (неделя 0) до недели 52
Среднее изменение показателя качества жизни по шкале IPQ-R по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до недели 104
IPQ-R включает 9 доменов (личность, острая или хроническая временная шкала, последствия, личный контроль и контроль лечения, когерентность болезни, цикличность временной шкалы, эмоциональные представления и причина). Для первых 8 доменов он оценивается как: 1 (полностью не согласен), 2 (не согласен), 3 (ни согласен, ни не согласен), 4 (согласен) и 5 ​​(полностью согласен), кроме идентичности как 1 (да) и 0 (нет). ). Сумма баллов по идентичности, временной шкале, последствиям и циклическим доменам находится в диапазоне от 0 до 16. Высокие баллы отражают твердые убеждения относительно количества симптомов, приписываемых РА, хронического характера состояния, негативных последствий болезни и циклического характера состояния. Сумма баллов по личному контролю и контролю лечения, параметрам когерентности и эмоциональным представлениям находится в диапазоне от 0 до 15. Высокие баллы представляют собой положительные убеждения о количестве контролируемости РА и личное понимание состояния. Данные для домена «Причина» не рассматривались для анализа в этом исследовании.
От исходного уровня (неделя 0) до недели 104
Количество участников с любыми нежелательными явлениями, любыми серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: До 104 недели
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями. Серьезное нежелательное явление определяется как любое событие, которое было смертельным (привело к смерти), угрожало жизни (с непосредственным риском смерти), привело к новой или продлению текущей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, было врожденным аномалия или врожденный порок, которые исследователь считал значимыми с медицинской точки зрения, требовали вмешательства для предотвращения одного или нескольких исходов, перечисленных выше.
До 104 недели
Количество участников с клинически значимыми лабораторными показателями на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Лабораторные параметры включали гематологию, биохимию и липиды. Клинически значимым считался любой появляющийся во время лечения аномальный лабораторный результат, сопровождающийся клиническими симптомами или приводящий к изменению исследуемого препарата или требующий изменения сопутствующей терапии. Участники с клинически значимыми лабораторными показателями представлены в таблице ниже.
Неделя 12
Количество участников с клинически значимыми лабораторными показателями на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Лабораторные параметры включали гематологию, биохимию и липиды. Клинически значимым считался любой появляющийся во время лечения аномальный лабораторный результат, сопровождающийся клиническими симптомами или приводящий к изменению исследуемого препарата или требующий изменения сопутствующей терапии. Участники с клинически значимыми лабораторными показателями представлены в таблице ниже.
Неделя 24
Количество участников с клинически значимыми лабораторными показателями на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Лабораторные параметры включали гематологию, биохимию и липиды. Клинически значимым считался любой появляющийся во время лечения аномальный лабораторный результат, сопровождающийся клиническими симптомами или приводящий к изменению исследуемого препарата или требующий изменения сопутствующей терапии. Участники с клинически значимыми лабораторными показателями представлены в таблице ниже.
Неделя 52
Количество участников с клинически значимыми лабораторными показателями на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
Лабораторные параметры включали гематологию, биохимию и липиды. Клинически значимым считался любой появляющийся во время лечения аномальный лабораторный результат, сопровождающийся клиническими симптомами или приводящий к изменению исследуемого препарата или требующий изменения сопутствующей терапии. Участники с клинически значимыми лабораторными показателями представлены в таблице ниже.
Неделя 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
17 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 июня 2016 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ML22497
  • 2009-013316-12

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования тоцилизумаб [РоАктемра/Актемра]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками