Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стандартная химиотерапия по сравнению с иммунотерапией во 2-й линии лечения MSI колоректального метастатического рака (SAMCO)

27 июня 2025 г. обновлено: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Многоцентровое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее эффективность и переносимость авелумаба по сравнению со стандартной химиотерапией 2-й линии у пациентов с метастатическим раком прямой кишки с микросателлитной нестабильностью (MSI)

Иммунные контрольные точки (ICI) оцениваются при многих видах рака пищеварительного тракта. Некоторые виды рака, например, колоректальный рак (CRC), кажутся довольно устойчивыми к ICI. Однако MSI CRC, представляющий примерно 15% CRC, демонстрирует высокую мутационную нагрузку, которая генерирует много потенциально иммуногенных неоантигенов. Кроме того, сильная экспрессия PD-L1 была обнаружена в CRC MSI по сравнению со стадиями CRC (MSS). Локализованные CRC MSI имеют лучший прогноз, чем CRC MSS, вероятно, из-за иммуногенных неоантигенов, связанных с CD8 + T-специфическим иммунным ответом. С другой стороны, при метастатическом КРР (мКРР) все по-другому, потому что 1) частота MSI составляет всего от 4 до 7% и ii) хороший прогноз, обеспечиваемый статусом MSI, является спорным.

Предварительные результаты свидетельствуют о том, что пациенты с MSI mCRC высокочувствительны к ICI даже при химиорезистентных опухолях, получающих несколько линий химиотерапии. Недавно другой анти-PD1 отдельно или в комбинации с анти-CTLA4 (антиген, связанный с цитотоксическим Т-лимфоцитом 4) был протестирован в MSI CRC, и были получены интересные результаты у пациентов, предварительно получавших интенсивное лечение, со степенью контроля заболевания 56% для монотерапия и 81% для комбинированной терапии.

Анти-PD1 теперь имеют регистрационное удостоверение для пациентов с меланомой и метастатической карциномой легких, которые, как известно, имеют высокий уровень мутаций. ICI кажутся столь же многообещающими при MSI CRC, как и при других опухолях, и поэтому сталкиваются с такими же серьезными проблемами.

Авалумаб представляет собой антитело против PD-L1, недавно испытанное на нескольких различных типах опухолей с многообещающими результатами, и в настоящее время изучается в фазе III при раке желудка. Нет данных об эффективности этого ICI в MSI mCRCs. Кроме того, при MSI-mCRC использовали только анти-PD1, а не анти-PD-L1, и только при химиорезистентности (3-я линия или более). Основной целью исследования SAMCO является проверка эффективности и переносимости авелумаба во 2-й линии лечения у пациентов с прогрессированием MSI мКРР после стандартной химиотерапии 1-й линии +/- таргетная терапия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Abbeville CEDEX, Франция, 80142
        • Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
      • Aix-en-Provence, Франция, 13616
        • Ch - Centre Hospitalier Du Pays D'Aix
      • Amiens, Франция, 80090
        • Privé - Clinique de L'Europe
      • Amiens CEDEX 1, Франция, 80054
        • Chu - Hôpital Sud - Service D'Hge
      • Angers CEDEX 2, Франция, 49055
        • Cac - Ico Site Paul Papin
      • Angers CEDEX 9, Франция, 49933
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Antony, Франция, 92166
        • Privé - Hopital Privé D'Antony
      • Argenteuil, Франция, 95100
        • Ch - Hôpital Victor Dupouy
      • Aubenas CEDEX, Франция, 07205
        • Ch - Centre Hospitalier Ardeche Meridionale
      • Auxerre, Франция, 89000
        • Ch - Ght Unyon Auxerre
      • Avignon, Франция, 84000
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
      • Avignon CEDEX, Франция, 84918
        • Privé - Institut Sainte Catherine
      • Bayonne CEDEX, Франция, 64109
        • Ch - Centre Hôspitalier Côte Basque
      • Beauvais, Франция, 60021
        • Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besançon, Франция, 25030
        • Chu - Jean Minjoz
      • Beuvry, Франция, 62660
        • Privé - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Privé - Cac Institut Bergionié
      • Boujan-sur-Libron, Франция, 34760
        • Privé - Polyclinique Saint-Privat
      • Boulogne-sur-Mer, Франция, 62321
        • Ch - Hôpital Duchenne
      • Brest, Франция, 29200
        • Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
      • Caen, Франция, 14052
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
      • Caen, Франция, 14076
        • Privé - Cac Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Франция, 69300
        • Privé - Infirmerie Protestante de Lyon
      • Carcassonne, Франция, 11000
        • Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
      • Castres, Франция, 81090
        • Chi - Centre Hospitalier de Castres Mazamet
      • Chalon-sur-Saône, Франция, 7100
        • Ch - Centre Hospitalier William Morey
      • Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
        • Privé - Hopital Prive Sainte Marie
      • Chambéry CEDEX, Франция, 73011
        • Ch - Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Charleville, Франция, 08000
        • Ch - Centre Hospitalier de Charleville Mezieres
      • Cholet, Франция, 49300
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
      • Châlons-en-Champagne, Франция, 51005
        • Ch - Centre Hospitalier General
      • Châteauroux, Франция, 36000
        • Ch - Centre Hospitalier de Châteauroux
      • Colmar, Франция, 68024
        • Ch - Hopitaux Civils de Colmar
      • Compiègne CEDEX, Франция, 60204
        • Privé - Clinique Saint Come
      • Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
        • Ch - Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Cornebarrieu, Франция, 31700
        • Privé - Clinique Des Cèdres
      • Coudekerque-Branche, Франция, 59210
        • Privé - Clinique de Flandre
      • Creil, Франция, 60100
        • Ch - Ghpso Site de Creil
      • Créteil, Франция, 94000
        • Ch - Chic de Créteil
      • Créteil CEDEX, Франция, 94000
        • Chu - Aphp - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция, 21000
        • Privé - Institut de Cancerologie de Bourgogne Grrecc
      • Dijon, Франция, 21079
        • Privé - Cac- Centre Georges-Francois Leclerc
      • Dijon CEDEX, Франция, 21079
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Grenoble, Франция, 38028
        • Privé - Ghm Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Франция
        • Chu - Grenoble Alpes
      • Hyères, Франция, 83400
        • Privé - Clinique Sainte Marguerite
      • Jossigny, Франция, 77600
        • Ch - Centre Hospitalier Marne La Vallee-Jossigny
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
        • Chd - Centre Hospitalier Vendee
      • La Seyne-sur-Mer, Франция, 83500
        • Privé - Clinique Du Cap D'Or
      • Le Chesnay, Франция, 78157
        • Ch - Hopital Andre Mignot
      • Le Coudray, Франция, 28630
        • Ch - Hopital Louis Pasteur - Oncologie Hematologie
      • Le Havre, Франция, 76600
        • Privé - Cmc Les Ormeaux
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Chu - Aphp - Hôpital de Bicêtre
      • Le Mans CEDEX 9, Франция, 72037
        • Ch - Centre Hospitalier Du Mans
      • Lens, Франция
        • Ch - Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Levallois-Perret, Франция, 92300
        • Ch - Hôpital Franco Britannique
      • Lille, Франция, 59000
        • Privé - Cac - Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция, 87042
        • Chu - Dupuytren
      • Longjumeau, Франция, 91160
        • Ch - Gh Nord Essone
      • Lyon, Франция, 69317
        • Chu - Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Франция, 69373
        • Privé - Cac Centre Léon Berard
      • Lyon, Франция, 69437
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция, 13285
        • Ch - Hôpital Saint Joseph
      • Marseille CEDEX 03, Франция, 13331
        • Privé - Hôpital Européen Marseille
      • Marseille CEDEX 5, Франция, 13385
        • Chu - La Timone
      • Marseille CEDEX 9, Франция, 13273
        • Privé - Cac Institut Paoli Calmettes
      • Meaux, Франция, 77100
        • Ch - Ghi de L'Est Francilien Site de Meaux
      • Metz, Франция, 57000
        • Ch - Hôpital Belle Isle
      • Metz, Франция, 57070
        • Privé - Clinique Claude Bernard
      • Mont-de-Marsan, Франция, 40024
        • Ch - Hôpital Layné
      • Montceau-les-Mines, Франция, 71300
        • Ch - Centre Hospitalier de Montceau Les Mines
      • Montfermeil, Франция, 93370
        • Ch - Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy
      • Montpellier, Франция, 34070
        • Privé - Centre de Cancérologie Du Grand Montpellier
      • Montélimar, Франция, 26216
        • Ch - Centre Hospitalier de Montélimar
      • Nantes, Франция, 44577
        • Privé - Hôpital Prive Du Confluent Sas
      • Nice, Франция, 06000
        • Privé - Cac - Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Франция, 30000
        • Chu - Hôpital Caremeau
      • Orléans, Франция, 45067
        • Chr - Centre Hospitalier Régional de La Source
      • Paris, Франция, 75005
        • Privé - Cac - Institut Curie
      • Paris, Франция, 75014
        • Chu - Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75015
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Франция, 75475
        • Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75571
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75651
        • Chu - Aphp - Gh La Pitié Salpêtrière
      • Pau CEDEX, Франция, 64046
        • Ch - Centre Hospitalier de Pau
      • Perpignan, Франция, 66046
        • Ch - Hôpital Saint Jean
      • Pessac CEDEX, Франция, 33604
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Ch - Hôpital Lyon Sud
      • Plérin, Франция, 22190
        • Privé - Centre Cario - Hcpa
      • Poitiers, Франция, 86021
        • CHU - Hôpital de la Milétrie
      • Pontoise, Франция, 95300
        • Ch - Hôpital Rene Dubos
      • Pringy, Франция, 74374
        • Ch - Hôpital Annecy Genevois
      • Périgueux, Франция, 24000
        • Privé - Polyclinique Francheville
      • Quimper, Франция, 29000
        • Ch - Chic - Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Reims CEDEX, Франция, 51092
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Rennes, Франция, 35000
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
      • Ris-Orangis, Франция, 91130
        • Privé - Centre de Radiotherapie Et D'Oncologie Médicale de L'Essone
      • Ris-Orangis, Франция, 91130
        • Privé - Clinique Pasteur
      • Romans-sur-Isère, Франция, 26100
        • Ch - Hôpitaux Drome Nord
      • Rouen CEDEX 01, Франция, 76031
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Франция, 44600
        • Privé - Clinique Mutualiste de L'Estuaire - Cite Sanitaire
      • Saint-Grégoire, Франция, 35768
        • Privé - Hôpital Privé Saint Gregoire
      • Saint-Jean, Франция, 31240
        • Privé - Clinique de L'Union
      • Saint-Malo, Франция, 35400
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
      • Saint-Martin-Boulogne, Франция, 62280
        • Privé - Cmco Côte D'Opale
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Chu - Hôpital Nord - Saint-Étienne
      • Sainte-Colombe, Франция
        • Privé - Clinique Trenel
      • Soissons CEDEX, Франция, 02209
        • Ch - Centre Hospitalier de Soisson
      • Strasbourg, Франция
        • Privé - Cac - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
      • Strasbourg, Франция
        • Privé - Clinique Sainte Anne
      • Thonon-les-Bains, Франция, 74203
        • Ch - Hopitaux Du Leman
      • Toulon, Франция, 83000
        • Ch - Hôpital Sainte Musse
      • Toulouse, Франция, 31000
        • Chu - Hôpital Rangueil
      • Tours, Франция, 37044
        • Chu - Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Chu - Hôpital Nancy-Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Privé - Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Chu - Aphp - Hôpital Paul Brousse
      • Villejuif, Франция
        • Privé - Cac - Gustave Roussy
      • Villeneuve-Saint-Georges, Франция, 94190
        • Ch - Centre Hospitalier Intercommunal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома с метастазами, нерезектабельная
  • MSI-H, определяемый иммуногистохимическим методом (потеря экспрессии MLH1, MSH2, MSH6 и/или PMS2) или методом молекулярной биологии
  • По крайней мере, одна измеримая цель (первичная опухоль или метастазы) в соответствии с RECIST v1.1
  • Мутационный статус RAS и BRAF
  • Возраст ≥ 18 лет
  • ОМС ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  • Отказ пациента (прогрессирование или неприемлемая токсичность) химиотерапии, содержащей фторпиримидин (капецитабин или 5FU) +/- иринотекан +/- оксалиплатин с цетуксимабом, бевацизумабом и панитумумабом или без них (пациенты с прогрессированием во время или в течение 3 месяцев после прекращения адъювантной химиотерапии подходят)
  • PNN > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, Hb > 9 г/дл
  • Общий билирубин < 25 мкмоль/л, ASAT < 5x LSN, ALAT < 5 x LSN, PT > 60%, PAL <2,5 x LSN (< 5 x LSN в случае метастазов в печень)
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле MDRD (≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта)
  • Пациент, принадлежащий к системе социального обеспечения
  • Информация о пациенте и подпись информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациент сразу же подходит для лечебной терапии (хирургической и / или чрескожной) после обсуждения в СЛР.
  • Пациент, получавший FOLFIRINOX или FOLFOXIRI в 1-й линии
  • Церебральные метастазы
  • Предшествующее лечение анти-PD1 или анти-PDL1
  • Аутоиммунное заболевание, которое может обостриться во время лечения иммуностимулирующим средством (подходят пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения)
  • Иммуносупрессивное длительное лечение (пациенты, нуждающиеся в кортикотерапии, подходят, если им вводят дозы < или = эквивалентные 10 мг преднизолона в день, введение стероидов путем, приводящим к минимальному системному воздействию (местное, интраанальное, внутриглазное или вдыхание) имеют право).
  • Пациенты с трансплантацией (включая трансплантацию стволовых клеток), ВИЧ-положительные или другие синдромы иммунодефицита
  • Активная инфекция HBV или HCV
  • Известная тяжелая гиперчувствительность к моноклональным антителам или анафилактический шок в анамнезе или неконтролируемая астма
  • Любые известные специфические противопоказания или аллергия на методы лечения, используемые в исследовании.
  • Сохранение токсичности, связанной с химиотерапией 1-й линии > 2 степени (NCI-CTC v4.0) (за исключением последствий оксалиплатина, связанных с алопецией и невропатией)
  • Вакцинация в течение 4 недель, предшествующих началу лечения
  • Известный дефицит DPD
  • Интервал QT/QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
  • K+ < ЛИН, Mg2+ < ЛИН, Ca2+ < ЛИН
  • Последующие изменения за 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, стенокардия, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
  • Любая прогрессирующая патология, не стабилизированная за последние 6 месяцев: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность
  • Пациент с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом
  • Хроническая диарея или воспалительное заболевание толстой или прямой кишки в анамнезе или нерешенная окклюзия или субокклюзия при симптоматическом лечении
  • Злокачественная патология в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базоцеллюлярной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ, пролеченных надлежащим образом.
  • Пациент уже включен в другое клиническое исследование во время лечения экспериментальной молекулой L2.
  • Отсутствие эффективной контрацепции у пациентов (мужчин и/или женщин) детородного возраста, беременных или кормящих женщин, женщин детородного возраста, не прошедших тест на беременность
  • Лица, лишенные свободы или находящиеся под надзором
  • Невозможность прохождения медицинского наблюдения во время судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Химиотерапия Arm A (стандартное лечение)
FOLFOX или FOLFIRI +/- таргетная терапия

Курс лечения каждые 14 дней

Оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в течение 2 часов Фолиевая кислота: 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) внутривенно в течение 2 часов 5FU болюсно: 400 мг/м² внутривенно болюсно в течение 10 минут в 100 мл 0,9% NaCl 5FU непрерывно : 2400 мг/м² в NaCl 0,9% внутривенно в течение 46 часов

Курс лечения каждые 14 дней

Иринотекан: 180 мг/м² внутривенно в течение 1 часа 30 мин. Фолиевая кислота: 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) внутривенно в течение 2 часов 5FU болюсно: 400 мг/м² внутривенно болюсно в течение 10 минут в 100 мл 0,9% NaCl 5FU непрерывно: 2400 мг/м² в NaCl 0,9% внутривенно в течение 46 часов

Вводится в дозе 6 мг/кг.
Вводится в дозе 500 мг/м²
Вводится в дозе 5 мг/кг.
Вводится в дозе 4 мг/кг.
Экспериментальный: Группа B — Иммунотерапия (экспериментальная группа)
Авелумаб

Курс лечения каждые 14 дней. Обязательна премедикация антигистаминными препаратами и парацетамолом (пример: 25–50 мг дифенгидрамина и 500–650 мг парацетамола) внутривенно, примерно за 30–60 минут до каждой дозы авелумаба.

Затем:

Авелумаб: 10 мг/кг в/в через 1 час, разбавленный 0,9% физиологическим раствором; в качестве альтернативы при необходимости можно использовать 0,45% солевой раствор.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным исследователя
Временное ограничение: до 12 месяцев
Прогрессирование определяется критериями RECIST v1.1. Смерть также рассматривается как событие.
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 60 месяцев
Определяется как смерть по всем причинам
до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Julien Taieb, Pr, Hopital Europeen G. Pompidou

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • PRODIGE 54 - FFCD 1603

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Режим FOLFOX

Искать похожие исследования