Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гепатит С-положительный донор в гепатит С-отрицательных реципиентов

4 мая 2023 г. обновлено: University of Maryland, Baltimore

Открытое экспериментальное исследование для определения безопасности и эффективности неинфицированных реципиентов гепатита С, перенесших трансплантацию почек и печени от инфицированного или ранее инфицированного донора гепатита С

Несмотря на многочисленные усилия по увеличению размера пула доноров, существует большое и растущее несоответствие между количеством донорских почек и печени, доступных для трансплантации, и числом пациентов в листе ожидания на трансплантацию. Необходимы новые пулы доноров, чтобы восполнить нехватку доступных донорских органов, наряду с расширенными критериями для существующих пулов доноров.

В настоящее время в большинстве местных и региональных центров трансплантологии существует новый стандарт медицинской помощи. Этот новый стандарт лечения основан на использовании нескольких противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения вируса гепатита С (ВГС), которые были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения гепатита С и связаны с высокими показателями излечения ВГС и минимальным профилем побочных эффектов. Эффективность и переносимость этих препаратов позволили расширить доступный пул доноров, сделав невиремичные органы с положительными антителами к ВГС и ВГС-виремичные органы (когда ВГС обнаруживается в крови) доступными для реципиентов, ранее не инфицированных ВГС, находящихся в листе ожидания на трансплантацию органов. . Расширение этого пула доноров может сократить время ожидания в листе ожидания и улучшить качество жизни и выживаемость в ожидании трансплантации органов.

Цель исследования:

Мы предлагаем клинический протокол для использования солидных органов от доноров, подвергшихся воздействию и/или ВГС-виремии, для трансплантации ВГС-отрицательным реципиентам.

Основная цель клинического протокола состоит в том, чтобы:

Соберите проспективные лабораторные данные о стандартах медицинской помощи по результатам этих вмешательств.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Как только донор будет принят для трансплантации, а реципиент будет включен в инновационную клиническую практику, будет запрошен статус донора на антитела к ВГС для начала тестирования вирусной нагрузки на РНК ВГС.

Данные о донорах будут записываться в соответствии с нашей стандартной практикой и в соответствии с мандатом UNOS. Наша команда Медицинского центра Университета Мэриленда будет нести ответственность за операцию донора в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Антитела к гепатиту С + NAT - донор для ранее не получавшего реципиента Эта группа будет находиться под наблюдением, как показано на рисунке 1. Уровни РНК ВГС, биохимический анализ печени и функция почек будут измеряться через 3 дня после трансплантации. Генотип ВГС будет определен после того, как РНК ВГС превысит 1000 МЕ/мл. Уровни РНК ВГС будут измеряться еженедельно после трансплантации, пока не будет начато лечение ВГС.

Из-за риска реактивации ВГВ при терапии ПППД перед терапией ВГС будет определен статус поверхностного антигена гепатита В, поверхностных антител и ядерных антител. У пациентов с предшествующим воздействием ВГВ (т. положительное ядерное антитело HBV), уровни поверхностного антигена гепатита B будут контролироваться на протяжении всей терапии.

Все пациенты будут осмотрены в клинике гепатологии в течение 4 недель после трансплантации для установления лечения и последующего наблюдения.

Терапия ВГС Терапия ПППД будет назначаться всем пациентам в соответствии с совместными рекомендациями AASLD и IDSA с учетом трансплантированного органа, функции почек и генотипа ВГС. Все схемы исключают введение рибавирина.

Терапия будет начата как можно скорее (до начала перорального приема и одобрения страховки) после трансплантации органов.

Будут назначены ПППД, после чего лекарства будут доставлены пациенту домой или к постели.

Если терапия откладывается после 4-недельного визита в гепатологию после трансплантации, будет применяться протокол для мониторинга инфекции, впервые выявленного сахарного диабета, гломерулонефрита и тяжелого холестатического гепатита. Этот протокол будет включать в себя еженедельные анализы крови, в том числе: общий анализ крови с дифференциалом, панель функции печени, базовую метаболическую панель и исследования коагуляции.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30 ВГС Последующее наблюдение РНК ВГС, общий анализ крови (ОАК) и биохимический анализ печени будут проверены через 4 недели, 8 недель и 12 недель после начала терапии. У пациентов, ранее подвергшихся воздействию ВГВ, поверхностный антиген ВГВ будет качественно отслеживаться с теми же интервалами.

РНК ВГС также будет проверена через 12 недель после завершения терапии, чтобы определить излечение или устойчивый вирусологический ответ. В рамках долгосрочного наблюдения РНК ВГС будет проверяться ежегодно во время плановых визитов после трансплантации.

Если УВО не достигнут, участнику будет бесплатно предоставлен второй, а при необходимости и третий противовирусный режим.

Трансплантация, послеоперационный период, последующая иммуносупрессия Все будет соответствовать стандарту ухода UMMC. Если нет других противопоказаний, предпочтение отдается подавлению иммунитета такролимусом из-за лекарственного взаимодействия, связанного с DAT и циклоспорином.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ

    • Пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, включая печень, почку и одновременную трансплантацию печени и почки, которые не являются хронически инфицированными ВГС.
    • Отсутствие явных противопоказаний к пересадке органов
    • РНК ВГС отрицательный (может быть выделено положительное антитело к ВГС при условии, что у пациента не будет истории ранее леченного ВГС)
    • Возраст 18-75 лет на момент трансплантации
    • Подписанная форма информированного согласия
    • Живой донор органов не идентифицирован
    • Возможность поехать в Мэрилендский университет для рутинных визитов после трансплантации и последующего наблюдения за ВГС
    • Мужчины и женщины должны договориться об использовании хотя бы одного барьерного метода для предотвращения любого обмена секрецией.
    • Нет активного употребления запрещенных наркотиков

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

• Качественный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT) и/или положительный результат на антитела к гепатиту С доноров ВГС, предлагаемых Университету штата Мэриленд.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ

  • История предшествующей трансплантации солидных органов
  • ВИЧ-инфекция
  • Поверхностный антиген или ДНК HBV положительный. Можно использовать органы от ВГС-положительных доноров, которые также являются положительными по ядерным антителам к гепатиту В (поверхностный антиген гепатита В отрицательным). Тем не менее, этим пациентам необходимо пройти профилактику ВГВ в соответствии с их соответствующими органоспецифическими критериями и во время лечения гепатита С из-за повышенного риска реактивации гепатита В при терапии ПППД.
  • В листе ожидания трансплантации нескольких органов (за исключением одновременной трансплантации печени и почки)
  • Положительный результат на РНК ВГС (может быть выделен положительный результат на антитела к ВГС при условии, что у пациента в анамнезе не было ранее леченного ВГС)
  • Предшествующее лечение ВГС противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). Могут быть включены пациенты, ранее получавшие лечение по схемам на основе интерферона.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

  • Каждый донор, которого хирург-трансплантолог по какой-либо причине считает неподходящим.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома
  • ВИЧ-инфекция
  • Использование печени с положительной реакцией на ВГС должно определяться в соответствии с текущими существующими критериями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Hep C Ab + NAT - от донора к наивному реципиенту

Анализы на антитела к ВГС и NAT на ВГС через 3 дня, на 1-й и 2-й неделе и ежемесячно в течение 3 месяцев, через 6 месяцев и через 1 год. Примерно у 16% пациентов развивается активная инфекция гепатита С. Лечение таких больных осуществляется следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Лекарство: Противовирусные препараты прямого действия

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Экспериментальный: Hep C Ab+ NAT+ Донор для наивного реципиента

Уровни РНК ВГС, биохимический анализ печени и функцию почек будут измерять через 3 дня после трансплантации. Генотип ВГС будет определен после того, как РНК ВГС превысит 1000 МЕ/мл. Уровни РНК ВГС будут измеряться еженедельно после трансплантации, пока не будет начато лечение ВГС.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Лекарство: Противовирусные препараты прямого действия

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30
Активный компаратор: Hep C Ab-NAT - от донора к наивному реципиенту
Текущий стандарт ухода за донором-реципиентом для подбора инфекционных заболеваний. Лечение не требуется
Лекарство: Противовирусные препараты прямого действия

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов от доноров, положительных по антителам и отрицательных по NAT или положительных по антителам и положительных по NAT в отношении гепатита С, будут лечиться противовирусными препаратами прямого действия после трансплантации, если они станут NAT+ в отношении гепатита С.

Вмешательства следующим образом.

Пересадка печени:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (ледипасвир/софосбувир) + рибавирин – генотипы 1, 4, 5, 6; СКФ>30
  • Epclusa (софосбувир/велпатасвир) + рибавирин - генотипы 1-6; СКФ>30

Пересадка почки:

• Комбинации на выбор:

  • Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) - генотип 1-6
  • Харвони (софосбувир/ледипасвир) - генотип 1, 4; СКФ>30

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
УВО после получения органа от донора, ранее перенесшего гепатит С, после лечения противовирусными препаратами прямого действия.
Временное ограничение: 12 месяцев
Улучшить доступ к трансплантации с использованием HCV-невиремичных и HCV-виремичных органов у HCV-негативных пациентов
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Maryland, Baltimore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
8 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
11 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
5 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 мая 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • HP-00083009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С

Клинические исследования Противовирусные препараты прямого действия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками