Антитимоцитарный глобулин по сравнению с поддерживающей терапией при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ранний миелодиспластический синдром (МДС) с менее чем 10% бластов костного мозга

  • Рефрактерная анемия (РА)
  • РА с избытком бластов (РАИБ)
  • Гипоцеллюлярная миелодисплазия
• Низкий или промежуточный-1 прогностический риск

• Трансфузионно-зависимый

  • Потребность в 2 или более единицах эритроцитов или тромбоцитов в месяц в течение 2 или более месяцев до исследования ИЛИ

  • История предшествующих переливаний и 2 последовательных (с интервалом не менее 21 дня) уровня гемоглобина менее 8,0 г/дл или количества тромбоцитов менее 20 000/мм^3 в течение последних 2 месяцев

    • Гемоглобин не более 12,0 г/дл после предшествующего переливания
• Отсутствие миелосклероза, занимающего более 30% площади костного мозга
• Отсутствие РА с кольцевидными сидеробластами, РАЭБ в стадии трансформации или хронического миеломоноцитарного лейкоза
• МДС, не связанный с терапией
• Отсутствие в анамнезе иммуноассоциированного гематологического заболевания (например, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Минимум 3 месяца

Кроветворная:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие других причин цитопении, не связанных с МДС (например, желудочно-кишечной кровопотери)
• Железо присутствует при исследовании костного мозга ИЛИ
• Насыщение трансферрина не менее 20% и ферритина не менее 50 нг/мл

Печеночный:

• Билирубин не более 2 мг/дл ИЛИ
• SGOT/SGPT не более чем в 2 раза от нормы
• Отсутствие активного или хронического гепатита В или С

Почечная:

• Креатинин не более 2 мг/дл

Сердечно-сосудистые:

• Отсутствие симптоматического сердечного заболевания
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности (даже при медикаментозном контроле)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.

Легочный:

• Нет тяжелых легочных заболеваний
• Если в анамнезе легочная недостаточность, необходимо иметь рО_2 не менее 90 мм/рт.ст. на комнатном воздухе или рСО_2 не выше 40 мм/рт.ст.

Другой:

• Отсутствие в анамнезе нерешенного дефицита B12 или фолиевой кислоты с момента постановки диагноза МДС
• Отсутствие нелеченной острой или хронической инфекции (отсутствие лихорадки в течение 7 дней без антибиотиков до исследования)
• Нет активного или хронического ВИЧ
• Отсутствие сопутствующей цитомегаловирусной инфекции
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением адекватно пролеченного локализованного плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие одновременного злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Отсутствие значительных медицинских или психологических проблем
• Аллергия на кроличий белок неизвестна.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Не менее 8 недель после предшествующих биологических препаратов, колониестимулирующих факторов или эпоэтина альфа при МДС
• Не менее 8 недель после применения других ранее исследуемых биологических агентов
• Отсутствие предшествующей или одновременной трансплантации костного мозга
• Нет одновременного эпоэтина альфа
• Отсутствие сопутствующих факторов роста, за исключением филграстима (G-CSF) или сарграмостима (GM-CSF) при нейтропенической лихорадке.
• Отсутствие других параллельных биологических агентов

Химиотерапия:

• Не менее 8 недель после приема цитостатиков для лечения МДС
• Допускается одновременная химиотерапия при клинических признаках прогрессирования заболевания или лейкемической трансформации.

Эндокринная терапия:

• Не менее 8 недель после предшествующей андрогенной гормональной терапии МДС
• Не менее 8 недель после приема даназола для лечения МДС

Лучевая терапия:

• Без предшествующей лучевой терапии

Операция:

• Отсутствие предшествующей трансплантации органов

Другой:

• Не менее 8 недель с момента применения предшествующих исследуемых препаратов
• Не менее 8 недель с момента предшествующего приема иммуносупрессивных препаратов или других препаратов для лечения МДС
• Отсутствие сопутствующей иммуносупрессивной терапии
• Нет других одновременных экспериментальных препаратов