Исследование по оценке применения бевацизумаба и химиотерапии или тарцевы при лечении рецидивирующего или рефрактерного НМРЛ (немелкоклеточного рака легкого)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденная стадия IIIb с плевральным выпотом или стадия IV, рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ, рецидивирующий и неоперабельный
• Прогрессирование после одной линии химиотерапии на основе платины (пациенты, ранее получавшие лечение доцетакселом, имеют право на участие, если нет противопоказаний для лечения пеметрекседом)
• Прогрессирование после предшествующей адъювантной химиотерапии, если терапия была завершена >= 6 месяцев до рандомизации и пациент получил одну линию терапии по поводу рецидива заболевания
• (Необязательно) Наличие архивных диагностических тканей (парафиновый блок тканей или 2-10 неокрашенных предметных стекол, представляющих первичный рак пациента)
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST
• Возраст >= 18 лет
• Использование приемлемых средств контрацепции (потенциально фертильные мужчины и женщины) или документальное подтверждение бесплодия

Критерий исключения:

• Более 30 дней предыдущего лечения исследуемым или продаваемым агентом, который действует путем ингибирования EGFR (те, у кого 30 или менее дней на ингибиторе EGFR без прогрессирования заболевания, имеют право на регистрацию)
• Лечение исследуемым или продаваемым агентом, который действует за счет антиангиогенных механизмов.
• Предшествующее лечение более чем одной химиотерапией на основе платины
• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 28 дней до рандомизации
• Кровохарканье в анамнезе (> 1 чайной ложки) или наличие полостного поражения
• Клиническая история кровавой рвоты> 2 степени в течение 6 месяцев или кровавой рвоты 1 степени в течение 28 дней до рандомизации
• Серьезные системные заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 150/100 мм рт. ст. при приеме лекарств), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная симптоматическая аритмия требующие медикаментозного лечения (пациенты с хронической предсердной аритмией, т. е. с мерцательной аритмией или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, имеют право на участие) или болезнью периферических сосудов II степени или выше
• Анамнез или клинические признаки метастазов в ЦНС или головной мозг или кровотечения в ЦНС
• История или клинические признаки геморрагического или тромботического инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации
• Центрально расположенные поражения и поражения, которые примыкают к крупным кровеносным сосудам
• Продолжающееся лечение полной дозой варфарина (или его эквивалента) или гепарина (или его эквивалента, например, Lovenox®)
• Стационарное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации
• Малая хирургическая процедура, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до рандомизации
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неспособность принимать пероральные препараты или потребность в внутривенном или полном парентеральном питании липидами, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
• Любой из следующих патологических гематологических показателей (в течение 1 недели до рандомизации): ANC <= 1500 клеток/мкл; количество тромбоцитов <= 100 000 клеток/мкл; Гемоглобин <= 9,0 г/дл; Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• У пациентов, которые будут получать доцетаксел, любое из следующих нарушений функции печени (в течение 1 недели до рандомизации): уровень билирубина в сыворотке выше ВГН; Альбумин <= 2,5 г/дл; АЛТ в сыворотке >= 1,5 x ВГН; АСТ в сыворотке >= 1,5 x ВГН; Щелочная фосфатаза >= 2,5 x ВГН
• Другие базовые лабораторные показатели: креатинин сыворотки > 2,0 x ВГН; Неконтролируемая гиперкальциемия (> 11,5 мг/дл); Соотношение белок/креатинин в моче >= 1 (разовая моча) или клинически значимое нарушение функции почек; Расчетный клиренс креатинина < 45 мл/мин (для пациентов, которые будут получать пеметрексед)
• Любая активная системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный гепатит С и ВИЧ.
• Беременные или кормящие грудью
• Наличие другого рака в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи.
• Доказательства спутанности сознания или дезориентации, или наличие в анамнезе тяжелого психического заболевания, которое может ухудшить понимание пациентом формы информированного согласия.