Eine Studie zur Bewertung von Bevacizumab und Chemotherapie oder Tarceva bei der Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem NSCLC (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Stadium IIIb mit Pleuraerguss oder Stadium IV, rezidivierendes nicht-plattenepitheliales NSCLC, das rezidivierend und nicht resezierbar ist
• Progression nach einer platinbasierten Chemotherapie (Patienten, die zuvor eine Docetaxel-Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn keine Kontraindikationen für die Pemetrexed-Behandlung vorliegen)
• Progression nach vorheriger adjuvanter Chemotherapie, wenn die Therapie >= 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und der Patient eine Therapielinie wegen rezidivierender Erkrankung erhalten hat
• (Optional) Verfügbarkeit von archiviertem Diagnosegewebe (Paraffingewebeblock oder 2–10 ungefärbte Objektträger, die repräsentativ für den Primärkrebs des Patienten sind)
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Messbare Krankheit gemäß RECIST
• Alter >= 18 Jahre
• Verwendung akzeptabler Verhütungsmittel (potenziell fruchtbare Männer und Frauen) oder Dokumentation der Unfruchtbarkeit

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 30 Tage vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einem vermarkteten Wirkstoff, der durch EGFR-Hemmung wirkt (Teilnahmeberechtigt sind diejenigen, die 30 oder weniger Tage mit einem EGFR-Hemmer ohne Krankheitsprogression behandelt wurden)
• Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen oder vermarkteten Wirkstoff, der über antiangiogene Mechanismen wirkt
• Vorherige Behandlung mit mehr als einer platinbasierten Chemotherapie
• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Vorgeschichte von Hämoptyse (> 1 Teelöffel) oder Vorhandensein einer kavitären Läsion
• Klinische Vorgeschichte von Hämatemesis Grad > 2 innerhalb von 6 Monaten oder Hämatemesis Grad 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Vorgeschichte schwerwiegender systemischer Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/100 mmHg unter Medikamenteneinnahme), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile symptomatische Arrhythmie Medikamente benötigen (Patienten mit chronischer Vorhofarrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie sind förderfähig) oder periphere Gefäßerkrankung vom Grad II oder höher
• Anamnese oder klinischer Nachweis von ZNS- oder Hirnmetastasen oder ZNS-Blutungen
• Anamnese oder klinischer Nachweis eines hämorrhagischen oder thrombotischen Schlaganfalls innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung
• Zentral gelegene Läsionen und Läsionen, die an große Blutgefäße angrenzen
• Laufende Behandlung mit Warfarin (oder einem Äquivalent) oder Heparin (oder einem Äquivalent; z. B. Lovenox(R)) in voller Dosis.
• Stationärer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Kleiner chirurgischer Eingriff, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Vorwegnahme der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unfähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten oder Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung oder einer vollständigen parenteralen Ernährung mit Lipiden oder vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Einer der folgenden abnormalen hämatologischen Werte (innerhalb einer Woche vor der Randomisierung): ANC <= 1.500 Zellen/µL; Thrombozytenzahl <= 100.000 Zellen/ul; Hämoglobin <= 9,0 g/dl; International normalized Ratio (INR) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bei Patienten, die Docetaxel erhalten, einer der folgenden abnormalen Leberfunktionstests (innerhalb einer Woche vor der Randomisierung): Serumbilirubin größer als ULN; Albumin <= 2,5 g/dl; Serum-ALT >= 1,5 x ULN; Serum-AST >= 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase >= 2,5 x ULN
• Weitere Laborwerte: Serumkreatinin > 2,0 x ULN; Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 11,5 mg/dl); Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin >= 1 (Fleckurin) oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion; Geschätzte Kreatinin-Clearance < 45 ml/min (für Patienten, die Pemetrexed erhalten)
• Jede aktive systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich bekannter Hepatitis C und HIV
• Schwanger oder stillend
• Vorliegen einer anderen Krebserkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht melanomatösem Hautkrebs
• Anzeichen von Verwirrung oder Orientierungslosigkeit oder schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die das Verständnis des Patienten für die Einwilligungserklärung beeinträchtigen können