Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспериментальная вакцина против малярии у взрослых в Мали

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 безопасности и иммуногенности вакцины AMA1-C1/Alhydrogel против малярии Plasmodium Falciparum у взрослых с полуиммунным иммунитетом в Донегебугу, Мали

Это исследование определит самую высокую дозу экспериментальной вакцины под названием AMA1-C1, которую можно безопасно вводить взрослым, подвергшимся воздействию малярии. Малярия ежегодно поражает от 300 до 500 миллионов человек во всем мире, вызывая от 2 до 3 миллионов смертей, в основном среди детей в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары. Это основная причина смерти и болезней среди населения Мали в Западной Африке. Повышение лекарственной устойчивости к малярийному паразиту, а также широко распространенная устойчивость комаров (насекомых, передающих паразита) к пестицидам снижают возможности борьбы с малярией с помощью этих стратегий. Вакцина, которая могла бы снизить заболеваемость и смертность от малярии, стала бы ценным новым ресурсом в борьбе с этой болезнью. AMA1-C1 — экспериментальная вакцина, разработанная NIAID. Ранние испытания AMA1-C1 на 30 здоровых людях в США не выявили серьезных вредных побочных эффектов вакцины. В этом исследовании будет рассмотрено влияние AMA1-C1 на людей в Мали, подвергшихся воздействию малярии.

Жители Донгу Бугу, Мали, в возрасте от 18 до 45 лет и в целом с хорошим здоровьем могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью истории болезни и медицинского осмотра, анализов крови и мочи, а также теста на беременность по моче для женщин.

Участникам случайным образом назначают три инъекции (прививки) либо экспериментальной вакцины против малярии, либо вакцины против гепатита В, одобренной и используемой в Мали. Все выстрелы делаются в мышцу плеча. После первой прививки вторая делается через 1 месяц, а третья через 12 месяцев после первой. Субъекты, получающие AMA1-C1, получат одну из трех различных доз — низкую, среднюю или высокую — чтобы найти дозу, которая является наиболее безопасной и дает наилучший ответ антител на вакцину. После каждого выстрела участники остаются в клинике на 30 минут для наблюдения. Они возвращаются в клинику через 1, 2, 3, 7 и 14 дней после каждой инъекции для физического осмотра и проверки на наличие побочных эффектов. Образцы крови берутся перед каждой прививкой и во время отдельных повторных посещений клиники для проверки побочных эффектов и измерения эффекта вакцины.

В сезон дождей после второй и третьей прививок испытуемые раз в месяц приходят в клинику для осмотра и анализа крови. В сухой сезон испытуемые приходят в клинику за 3 месяца до последней прививки для осмотра и анализа крови. Участникам, у которых развилась малярия, могут быть сделаны дополнительные анализы крови.

Если будет доказано, что вакцина безопасна для взрослых, дальнейшие исследования этой вакцины будут проводиться на детях, подвергшихся воздействию малярии, поскольку именно дети несут основную тяжесть этого заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Plasmodium falciparum малярия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого клинического испытания фазы 1 является оценка безопасности и иммуногенности вакцины против малярии Plasmodium falciparum AMA1-C1/Alhydrogel у здоровых взрослых добровольцев, подвергшихся воздействию малярии. Ежегодно от малярии умирает от 2 до 3 миллионов человек. Большинство этих смертей вызвано малярией, вызванной P. falciparum, у детей в возрасте до пяти лет в странах Африки к югу от Сахары. Безопасная и эффективная вакцина, которая снизила бы как заболеваемость, так и смертность, вызванную P. falciparum, могла бы стать ценным ресурсом в борьбе с этим заболеванием. Апикальный мембранный антиген 1 (AMA1) представляет собой поверхностный белок, экспрессируемый во время бесполой стадии крови P. falciparum, который, как считается, играет роль в инвазии паразитов в эритроциты. Клинические симптомы малярии у человека обусловлены бесполой стадией крови. Таким образом, эта вакцина была разработана для защиты человека от болезни, вызванной бесполой стадией инфекции P. falciparum, путем ингибирования инвазии паразита в эритроциты. Исследуемые вакцинные препараты AMA1-C1/Alhydrogel содержат равную смесь AMA1 из двух разных клонов Plasmodium falciparum (FVO и 3D7), продуцируемых отдельно в виде рекомбинантных белков, экспрессируемых Pichia pastoris (AMA1 FVO и AMA1 3D7). Эта вакцина была протестирована в одном клиническом испытании с участием 30 взрослых людей, не подвергавшихся воздействию малярии в Соединенных Штатах, и никаких клинически значимых рисков выявлено не было. Исследование будет проводиться в Донгу Бугоу, Мали, и будет слепым, рандомизированным и контролируемым испытанием, в котором будут оцениваться три уровня доз AMA1-C1 (5 мкг, 20 мкг, 80 мкг). В исследование будут включены 54 здоровых мужчины и небеременные женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет. Восемнадцать добровольцев будут распределены в каждую из трех дозовых групп. В каждой группе двенадцать добровольцев будут рандомизированы для получения дозы 5 мкг, 20 мкг или 80 мкг AMA1-Cl/Alhydrogel, а 6 будут рандомизированы для получения вакцины против столбнячного анатоксина. Иммунизация будет проводиться внутримышечно в 0, 1 и 12 месяцев. Группы будут распределены таким образом, чтобы можно было провести адекватную оценку безопасности до повышения дозы. Продолжительность исследования составляет 18 месяцев на добровольца. Основная цель этого испытания — определить частоту и тяжесть нежелательных явлений, связанных с вакциной, для каждой дозы. Второстепенной целью является определение дозы, которая вызывает самые высокие уровни сывороточных антител к антигену AMA1 на 42-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Мали
- - Bamako, Мали
    - Malaria Research and Training Center (MRTC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Мужчины или женщины от 18 до 45 лет включительно.

Известны жители деревни Донегебугу, Мали.

Хорошее общее состояние здоровья, как определено с помощью процедуры скрининга.

Доступно на время пробного периода (78 недель).

Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Беременность, определяемая по положительному бета-ХГЧ в моче (если женщина).

Участница и ее супруг не желают использовать надежные методы контрацепции до одного месяца после третьей иммунизации (если это женщина).

В настоящее время кормит грудью и кормит грудью (если женщина).

Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного, хронического инфекционного или почечного заболевания по анамнезу, физикальному обследованию и/или лабораторным исследованиям, включая анализ мочи.

Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность добровольца понимать протокол исследования и сотрудничать с ним.

Лабораторные признаки заболевания печени (уровень аланинаминотрансферазы [АЛТ] более чем в 1,25 раза превышает верхний предел нормы в испытательной лаборатории).

Лабораторные признаки заболевания почек (уровень креатинина в сыворотке выше верхнего предела нормы, установленного лабораторией тестирования, или выше, чем следовые количества белка или крови при анализе мочи с помощью тест-полоски).

Лабораторные признаки гематологического заболевания (абсолютное количество лейкоцитов менее 3000/мм3 или более 13,5 x 103/мм3); уровень гемоглобина менее 0,9 раза ниже нижней границы нормы, установленной лабораторией для тестирования, в разбивке по полу; абсолютное количество лимфоцитов менее 1000/мкл (3) или количество тромбоцитов менее 120 000/мкл (3)).

Другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права добровольца, участвующего в исследовании, или сделало бы субъекта неспособным соблюдать протокол.

Участие в другом исследовательском испытании вакцины или лекарственного препарата в течение 30 дней с момента начала этого исследования или во время его проведения.

У волонтера были медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.

История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.

Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).

Положительный ИФА на ВГС.

Положительный HBsAg по ИФА.

Известный синдром иммунодефицита.

Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 30 дней после начала этого исследования или во время его проведения.

Получение живой вакцины в течение последних 4 недель или убитой вакцины в течение последних 2 недель до включения в исследование.

История хирургической спленэктомии.

Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев.

Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии.

История известной аллергии на никель.

Предыдущее получение первичной серии любой вакцины против гепатита В.

История известной аллергии на дрожжи.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

23 апреля 2004 г.

Завершение исследования

22 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка