Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Experimenteel vaccin tegen malaria bij volwassenen in Mali

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd, fase 1-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van AMA1-C1/Alhydrogel-vaccin voor Plasmodium Falciparum Malaria, bij semi-immuun volwassenen in Doneguebougou, Mali

Deze studie zal de hoogste dosis bepalen van een experimenteel vaccin genaamd AMA1-C1 dat veilig kan worden gegeven aan volwassenen die zijn blootgesteld aan malaria. Malaria treft elk jaar ongeveer 300 miljoen tot 500 miljoen mensen over de hele wereld en veroorzaakt 2 tot 3 miljoen doden, voornamelijk onder kinderen onder de 5 jaar in Afrika bezuiden de Sahara. Het is de belangrijkste doods- en ziekteoorzaak onder de algemene bevolking van Mali in West-Afrika. Toenemende resistentie tegen de malariaparasiet en de wijdverbreide resistentie van muggen (de insecten die de parasiet overbrengen) tegen pesticiden verminderen het vermogen om malaria door deze strategieën te beheersen. Een vaccin dat ziekte en sterfte door malaria zou kunnen terugdringen, zou een waardevolle nieuwe hulpbron zijn in de strijd tegen deze ziekte. AMA1-C1 is een experimenteel vaccin ontwikkeld door het NIAID. Vroege tests van AMA1-C1 bij 30 gezonde mensen in de Verenigde Staten vonden geen ernstige schadelijke bijwerkingen van het vaccin. In deze studie wordt gekeken naar het effect van AMA1-C1 bij mensen in Mali die zijn blootgesteld aan malaria.

Inwoners van Don gu bougou, Mali, die tussen de 18 en 45 jaar oud zijn en over het algemeen een goede gezondheid hebben, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en een urinezwangerschapstest voor vrouwen.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen om drie injecties (schoten) te krijgen van het experimentele malariavaccin of een hepatitis B-vaccin dat is goedgekeurd en gebruikt in Mali. Alle schoten worden gegeven in een bovenarmspier. Na de eerste injectie wordt de tweede 1 maand later gegeven en de derde 12 maanden na de eerste. Proefpersonen die AMA1-C1 krijgen, krijgen een van de drie verschillende doses - laag, gemiddeld of hoog - om de dosis te vinden die het veiligst is en de beste antilichaamrespons op het vaccin geeft. Na elk schot blijven de deelnemers 30 minuten ter observatie in de kliniek. Ze komen 1, 2, 3, 7 en 14 dagen na elke injectie terug naar de kliniek voor een lichamelijk onderzoek en om te controleren op bijwerkingen. Er worden bloedmonsters afgenomen vóór elke injectie en bij geselecteerde terugkerende kliniekbezoeken om te controleren op bijwerkingen en om het effect van het vaccin te meten.

Tijdens het regenseizoen na de tweede en derde vaccinatie komen proefpersonen één keer per maand naar de kliniek voor onderzoek en bloedafname. Tijdens het droge seizoen komen proefpersonen 3 maanden voordat de laatste injectie wordt gegeven naar de kliniek voor onderzoek en bloedonderzoek. Er kunnen aanvullende bloedtesten worden gedaan bij deelnemers die malaria ontwikkelen.

Als het veilig blijkt te zijn bij volwassenen, zullen verdere studies met dit vaccin worden uitgevoerd bij kinderen die zijn blootgesteld aan malaria, aangezien het de kinderen zijn die de dupe zijn van deze ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Plasmodium Falciparum Malaria

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze klinische fase 1-studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit van het Plasmodium falciparum-malariavaccin AMA1-C1/Alhydrogel bij gezonde, aan malaria blootgestelde volwassen vrijwilligers. Elk jaar vallen tussen de 2 en 3 miljoen doden als gevolg van malaria. De meeste van deze sterfgevallen zijn het gevolg van P. falciparum-malaria, bij kinderen onder de vijf jaar, in Afrika bezuiden de Sahara. Een veilig en effectief vaccin dat zowel de morbiditeit als de mortaliteit als gevolg van P. falciparum zou verminderen, zou een waardevolle hulpbron zijn in de strijd tegen deze ziekte. Het apicale membraanantigeen 1 (AMA1) is een oppervlakte-eiwit dat tot expressie wordt gebracht tijdens het aseksuele bloedstadium van P. falciparum waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt bij parasitaire invasie van erytrocyten. Klinische symptomen van malaria bij mensen zijn te wijten aan het aseksuele bloedstadium. Daarom is dit vaccin ontworpen om een individu te beschermen tegen ziekte als gevolg van het aseksuele stadium van P. falciparum-infectie door parasitaire invasie van erytrocyten te remmen. De te bestuderen AMA1-C1/Alhydrogel-vaccinpreparaten bevatten een gelijk mengsel van AMA1 van twee verschillende klonen van Plasmodium falciparum (FVO en 3D7), beide afzonderlijk geproduceerd als recombinante eiwitten die tot expressie worden gebracht door Pichia pastoris (AMA1 FVO en AMA1 3D7). Dit vaccin is getest in één klinisch onderzoek met 30 niet aan malaria blootgestelde volwassen mensen in de Verenigde Staten en er zijn geen klinisch significante risico's vastgesteld. De studie zal worden uitgevoerd in Don gu bougou, Mali, en zal een geblindeerde, gerandomiseerde en gecontroleerde studie zijn die drie dosisniveaus van AMA1-C1 (5 microg, 20 microg, 80 microg) zal evalueren. Vierenvijftig gezonde mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot 45 jaar zullen worden ingeschreven. Achttien vrijwilligers zullen worden toegewezen aan elk van de drie dosisgroepen. Binnen elke groep zullen twaalf vrijwilligers worden gerandomiseerd om een dosis van 5 microgram, 20 microgram of 80 microgram AMA1-Cl/Alhydrogel te krijgen en 6 vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd om het tetanustoxoïdvaccin te krijgen. Immunisaties worden toegediend door intramusculaire injectie op maand 0, 1 en 12. De groepen zullen zodanig worden gespreid dat een adequate veiligheidsevaluatie kan worden uitgevoerd voorafgaand aan dosisescalatie. De duur van het onderzoek is 18 maanden per vrijwilliger. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de frequentie en ernst van vaccingerelateerde bijwerkingen voor elke dosis. Het secundaire doel is het bepalen van de dosis die de hoogste serumantilichaamniveaus tegen AMA1-antigeen genereert op dag 42.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Mali
- - Bamako, Mali
    - Malaria Research and Training Center (MRTC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Mannen of vrouwen tussen 18 en 45 jaar, inclusief.

Bekende inwoners van het dorp Doneguebougou, Mali.

Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door middel van de screeningsprocedure.

Beschikbaar voor de duur van de proefperiode (78 weken).

Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine beta-hCG (indien vrouw).

Deelnemer en haar partner zijn tot een maand na de derde immunisatie (indien vrouw) niet bereid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Momenteel borstvoeding en borstvoeding (indien vrouwelijk).

Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun-, chronische infectie- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.

Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de vrijwilliger aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.

Laboratorium bewijs van leverziekte (alanine aminotransferase [ALT] groter dan 1,25 keer de bovengrens van normaal van het testlaboratorium).

Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine hoger dan de bovengrens van normaal van het testlaboratorium, of meer dan sporeneiwit of bloed bij urinepeilstoktesten).

Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (absoluut aantal leukocyten minder dan 3000/mm(3) of groter dan 13,5 x 10(3)/mm(3); hemoglobine minder dan 0,9 keer de ondergrens van normaal van het testlaboratorium, per geslacht; absoluut aantal lymfocyten minder dan 1000/mm(3) of aantal bloedplaatjes minder dan 120.000/mm(3)).

Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.

Deelname aan een andere experimentele vaccin- of geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen na aanvang van deze studie, of terwijl deze studie aan de gang is.

Vrijwilliger heeft de afgelopen 12 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.

Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.

Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).

Positieve ELISA voor HCV.

Positieve HBsAg door ELISA.

Bekend immunodeficiëntiesyndroom.

Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek of tijdens het onderzoek.

Ontvangst van een levend vaccin binnen de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.

Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.

Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.

Geschiedenis van een bekende allergie voor nikkel.

Eerdere ontvangst van een primaire serie van een hepatitis B-vaccin.

Geschiedenis van bekende allergie voor gist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

23 april 2004

Studie voltooiing

22 januari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd