Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование позитронно-эмиссионной томографии бевацизумаба с цирконием-89 для визуализации ангиогенеза у пациентов с воспалительной карциномой молочной железы, получающих предоперационную химиотерапию

10 декабря 2019 г. обновлено: Heather A. Jacene, Dana-Farber Cancer Institute

Это научное исследование является пилотным, в ходе которого проверяется возможность использования исследуемого соединения на людях для дальнейших исследований. «Исследовательский» означает, что 89Zr-бевацизумаб для визуализации ПЭТ/КТ изучается. Это также означает, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило 89Zr-бевацизумаб для ПЭТ / КТ-визуализации для использования у пациентов, включая людей с вашим типом рака.

89Zr-бевацизумаб — недавно разработанный радиофармпрепарат. Радиофармпрепараты представляют собой соединения или лекарства, присоединенные к небольшим количествам радиоактивного вещества. Количество соединения или лекарства в радиофармпрепарате также очень мало. Радиофармпрепараты используются для получения изображений процессов, происходящих в организме, но они не влияют на работу организма. 89Zr-бевацизумаб состоит из препарата бевацизумаб и радиоактивного вещества циркония-89 (89Zr). 89Zr-бевацизумаб используется для процедуры визуализации, называемой позитронно-эмиссионной томографией/компьютерной томографией (ПЭТ/КТ). Этот радиоактивный индикатор использовался в других исследованиях. Информация из этих других исследований предполагает, что визуализация 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ / КТ может быть в состоянии измерить образование новых кровеносных сосудов, чтобы определить, где рак находится в вашем теле, и убивается ли ваш рак химиотерапией.

Обзор исследования

Подробное описание

Многие из этих анализов и процедур, вероятно, являются частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что вы не принимаете участия в исследовании. Если вы недавно проходили некоторые из этих тестов или процедур, возможно, их придется повторить, а возможно и нет.

  • История болезни, которая включает вопросы о вашем здоровье, текущих лекарствах и любых аллергиях. Это часть регулярного лечения рака.
  • Медицинский осмотр. Ваш врач осмотрит ваше тело, в том числе измерит ваш рост, вес и жизненные показатели (артериальное давление, температуру тела, частоту пульса и частоту дыхания). Это часть регулярного лечения рака.
  • Анализы крови (примерно 3 чайные ложки) будут взяты для анализов, чтобы проверить, насколько хорошо функционируют ваши органы. Это часть регулярного лечения рака.
  • Женщинам, которые могут забеременеть, будет проводиться анализ крови на беременность. Для анализа крови на беременность будет взято около 1 чайной ложки крови. Это часть регулярного лечения рака.
  • Статус производительности, чтобы увидеть, как вы выполняете свою повседневную деятельность. Это делается путем разговора с вами. Это делается в рамках регулярного лечения рака.

Если эти тесты покажут, что вы имеете право на участие в исследовании, вы начнете лечение в рамках исследования. Если вы не соответствуете критериям приемлемости, вы не сможете участвовать в этом исследовании.

После процедур скрининга подтвердите, что вы имеете право участвовать в исследовании:

Ваш главный онколог решит, какую химиотерапию вы получите.

Перед началом предоперационной химиотерапии (базовый уровень):

Перед началом химиотерапии вы пройдете тесты или процедуры для исследования. Некоторые из этих тестов и процедур являются частью регулярного лечения рака, а некоторые проводятся только в рамках научного исследования.

  • ФДГ-ПЭТ/КТ: снимки ваших органов будут сделаны с помощью сканера ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии). Параллельно будет проведено КТ (компьютерная томография). ФДГ, радиоактивное вещество, похожее на глюкозу (или сахар), будет введено в вашу вену с помощью иглы перед выполнением ПЭТ/КТ. После инъекции вас попросят спокойно посидеть в течение часа, чтобы ФДГ впитался в организм. По прошествии этого часа вас попросят лежать на спине до 50 минут, пока будут делаться снимки ПЭТ и КТ. Это сканирование FDG-PET/CT является частью регулярного лечения рака. Если вы сдали этот тест в течение 14 дней после зачисления в исследование, вам может потребоваться или не потребоваться повторение этого теста.
  • МРТ: будет выполнено МРТ (магнитно-резонансная томография) груди. Перед МРТ вам сделают инъекцию красителя. Вам будет предложено лечь на спину в сканере на срок до 30 минут, чтобы сделать снимки. Это МРТ-сканирование является частью регулярного лечения рака. Если вы прошли этот тест в течение 14 дней после зачисления в исследование, вам может потребоваться или не потребоваться его повторение.
  • 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ: дополнительные снимки ваших органов будут сделаны с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии). Параллельно будет проведено КТ (компьютерная томография). 89Zr-бевацизумаб будет введен в вашу вену с помощью иглы. Вы будете находиться под наблюдением примерно в течение 1 часа после инъекции 89Zr-бевацизумаба. Для всасывания 89Zr-бевацизумаба в организм требуется от 3 до 4 дней. Поэтому исследовательская ПЭТ и исследовательская КТ (89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ) будут выполняться через 3–4 дня после инъекции 89Zr-бевацизумаба в вену.
  • Это 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ является частью исследования (в дополнение к ФДГ-ПЭТ/КТ) и не является частью регулярного лечения рака.
  • Жизненно важные признаки, включая частоту сердечных сокращений, артериальное давление, температуру и частоту дыхания, будут измерять непосредственно перед и затем примерно через 5, 30 и 60 минут после инъекции 89Zr-бевацизумаба и непосредственно перед 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ. Это часть исследования.
  • Женщинам, которые могут забеременеть, будет проводиться анализ крови на беременность. Для анализа крови на беременность будет взято около 1 чайной ложки крови. Если ваш анализ крови на беременность для определения того, можете ли вы участвовать в исследовании, был сделан более чем за 24 часа до инъекции 89Zr-бевацизумаба, он будет повторен.
  • Анализы крови (примерно 3 чайные ложки) будут взяты для анализов, чтобы проверить, насколько хорошо функционируют ваши органы. Это часть регулярного лечения рака.
  • Биопсия опухоли. Перед началом лечения рентгенолог использует МРТ молочной железы или ультразвуковое исследование, чтобы локализовать участок опухоли в молочной железе для исследовательской биопсии. Процедура биопсии проводится в амбулаторных условиях с использованием иглы для получения ткани. Будет введен местный анестетик, чтобы свести к минимуму любую боль; однако после процедуры можно ожидать некоторый дискомфорт и возможные синяки. Эта биопсия является частью исследования.

После 2 циклов предоперационной химиотерапии: за два-пять дней до начала третьего цикла химиотерапии будут проведены исследования и процедуры. Некоторые из этих тестов и процедур являются частью регулярного лечения рака, а некоторые проводятся только в рамках научного исследования.

  • ФДГ-ПЭТ/КТ: Процедура аналогична описанной выше. Это сканирование FDG-PET/CT является частью исследования.
  • МРТ: Процедура аналогична описанной выше. Это МРТ-сканирование является частью исследования.
  • 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ: Процедура аналогична описанной выше. Это сканирование ПЭТ/КТ с 89Zr-бевацизумабом является частью исследования.
  • Жизненно важные показатели, включая частоту сердечных сокращений, кровяное давление, температуру и частоту дыхания, такие же, как описано выше. Это часть исследования.
  • Женщинам, которые могут забеременеть, будет проводиться анализ крови на беременность. Этот тест аналогичен описанному выше. Это часть исследования.
  • Анализы крови (примерно 3 чайные ложки) будут взяты для анализов, чтобы проверить, насколько хорошо функционируют ваши органы. Это часть регулярного лечения рака.
  • Биопсия опухоли: Процедура аналогична описанной выше. Эта биопсия является частью исследования.

После завершения предоперационной химиотерапии: в течение 1-2 недель после завершения предоперационной химиотерапии будут повторены исследования и процедуры, чтобы определить, насколько хорошо ваш рак ответил на лечение. Некоторые из этих тестов и процедур являются частью регулярного лечения рака, а некоторые проводятся только в рамках научного исследования.

  • ФДГ-ПЭТ/КТ: Процедура аналогична описанной выше. Это сканирование FDG-PET/CT является частью исследования.
  • МРТ: Процедура аналогична описанной выше. Это МРТ-сканирование является частью регулярного лечения рака.
  • 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ: Процедура аналогична описанной выше. Это сканирование ПЭТ/КТ с 89Zr-бевацизумабом является частью исследования.
  • Жизненно важные показатели, включая частоту сердечных сокращений, кровяное давление, температуру и частоту дыхания, такие же, как описано выше. Это часть исследования.
  • Женщинам, которые могут забеременеть, будет проводиться анализ крови на беременность. Этот тест аналогичен описанному выше. Это часть исследования.
  • Анализы крови (примерно 3 чайные ложки) будут взяты для анализов, чтобы проверить, насколько хорошо функционируют ваши органы. Это часть регулярного лечения рака.

Хирургия: после завершения предоперационной химиотерапии ваш основной онколог и хирург определят, имеете ли вы право на операцию на груди. Операция на груди является частью регулярного лечения рака. Во время операции ткань вашей опухоли будет удалена и проверена на предмет того, насколько хорошо ваш рак ответил на лечение. Это часть регулярного лечения рака. Если после того, как ткань была протестирована на предмет того, насколько хорошо ваша опухоль отреагировала на лечение, имеется достаточное количество ткани, часть ткани будет взята для исследования. Если вы не можете пройти операцию на груди, вам сделают биопсию опухоли, как до начала и после 2 циклов химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Brigham and Womens Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  • Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную HER2-отрицательную инвазивную аденокарциному молочной железы.
  • Участники должны иметь клинические характеристики, соответствующие IBC, характеризующиеся быстрым появлением клинических признаков, например, диффузным отеком и эритемой груди, часто без пальпируемого образования.
  • Возраст ≥ 21 года. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании 89Zr-бевацизумаба у участников в возрасте до 21 года, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
  • Любой этап подходит.
  • Участники должны иметь право на предоперационную химиотерапию для IBC, как это определено лечащим врачом.
  • Влияние 89Zr-бевацизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что радиофармпрепараты могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность и желание соблюдать процедуры обучения.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Участники должны быть готовы пройти исследовательскую биопсию на исходном уровне и после 2 циклов предоперационной химиотерапии и, возможно, по завершении предоперационной химиотерапии.
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых во время скрининга выявляется любое из следующих состояний, не будут допущены к участию в исследовании:
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 89Zr-бевацизумаб и 18F-ФДГ являются радиофармпрепаратами с потенциальным тератогенным действием. Из-за радиационного облучения грудного ребенка 89Zr-бевацизумабом и 18F-ФДГ женщины, кормящие грудью, также исключены из этого исследования. Кроме того, согласно исследованиям на животных, бевацизумаб может причинять вред плоду (2).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Обширное хирургическое вмешательство или эпизоды значительного кровотечения в течение 28 дней до начала исследования. К обширным хирургическим вмешательствам не относятся: биопсия молочной железы или других биопсий, полученных для диагностики, установка рентгеноконтрастной клипсы для локализации опухоли или опухолей для последующей хирургической резекции, установка центрального венозного доступа, забор лимфатических узлов перед лечением. Значительные эпизоды кровотечения определяются для целей данного исследования как кровохарканье или кровотечение из верхних/нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Хотя в этом исследовании бевацизумаб будет вводиться в контрольных количествах и не ожидается его фармакологического эффекта, участники, перенесшие серьезные операции или эпизоды значительных кровотечений в течение 28 дней до начала исследования, могут подвергаться более высокому риску кровотечения.

Противопоказания к МРТ с контрастом или ПЭТ/КТ, в том числе:

  • Кардиостимулятор, имплантированный дефибриллятор сердца, провода кардиостимулятора, внутренние электроды
  • Клипсы аневризмы
  • Кохлеарный, отологический или другой ушной имплантат
  • Расширитель ткани
  • Лебедь-Ганц или терморазбавление
  • Умеренная почечная недостаточность (оценочная СКФ менее 60 мл/мин/1,73 m2) до терминальной стадии почечной недостаточности (оценочная СКФ менее 15 мл/мин/1,73 m2 или сывороточный креатинин более 3 мг/дл), не находящиеся на диализе, и пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на хроническом диализе
  • Тяжелая клаустрофобия
  • История множественных или тяжелых аллергических реакций, связанных с иммуноглобулинами или контрастными веществами МРТ.
  • Любое прошедшее или текущее состояние, которое, по мнению исследователей, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента в связи с их участием в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ
  • ПЭТ/КТ с 89Zr-бевацизумабом будет проводиться исходно, после 2 циклов предоперационной химиотерапии и по завершении предоперационной химиотерапии.
  • Процедура визуализации ПЭТ/КТ с 89Zr-бевацизумабом подробно описана в Приложении А и кратко описана ниже.

Участникам внутривенно введут 1 мКи 89Zr-бевацизумаба, а изображения ПЭТ/КТ будут получены через 3-4 дня после введения 89Zr-бевацизумаба, чтобы дать время для накопления антител в опухоли. Визуализация будет выполняться на ПЭТ/КТ-сканере Центра передового опыта в области количественной визуализации (CQIE) в Онкологическом институте Дана-Фарбер. После базового сканирования последующие сканирования будут получены на том же сканере ПЭТ / КТ для отдельного участника.

89Zr-бевацизумаб — недавно разработанный радиофармпрепарат. Радиофармпрепараты представляют собой соединения или лекарства, присоединенные к небольшим количествам радиоактивного вещества. Количество соединения или лекарства в радиофармпрепарате также очень мало. Радиофармпрепараты используются для получения изображений процессов, происходящих в организме, но они не влияют на работу организма. 89Zr-бевацизумаб состоит из препарата бевацизумаб и радиоактивного вещества циркония-89 (89Zr). 89Zr-бевацизумаб используется для процедуры визуализации, называемой позитронно-эмиссионной томографией/компьютерной томографией (ПЭТ/КТ). 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ будет проводиться в этом исследовании в начале исследования, после 2 циклов предоперационной химиотерапии и по завершении химиотерапии.
ФДГ-ПЭТ/КТ: снимки ваших органов будут сделаны с помощью сканера ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии). Параллельно будет проведено КТ (компьютерная томография). ФДГ, радиоактивное вещество, похожее на глюкозу (или сахар), будет введено в вашу вену с помощью иглы перед выполнением ПЭТ/КТ. После инъекции вас попросят спокойно посидеть в течение часа, чтобы ФДГ впитался в организм. По прошествии этого часа вас попросят лежать на спине до 50 минут, пока будут делаться снимки ПЭТ и КТ. Это сканирование FDG-PET/CT является частью регулярного лечения рака. Если вы сдали этот тест в течение 14 дней после зачисления в исследование, вам может потребоваться или не потребоваться повторение этого теста.
• МРТ-сканирование: выполняется МРТ-сканирование (магнитно-резонансная томография) молочной железы. Перед МРТ вам сделают инъекцию красителя. Вам будет предложено лечь на спину в сканере на срок до 30 минут, чтобы сделать снимки. Это МРТ-сканирование является частью регулярного лечения рака. Если вы прошли этот тест в течение 14 дней после зачисления в исследование, вам может потребоваться или не потребоваться его повторение.
Биопсия опухоли. Перед началом лечения рентгенолог использует МРТ молочной железы или ультразвуковое исследование, чтобы локализовать участок опухоли в молочной железе для исследовательской биопсии. Процедура биопсии проводится в амбулаторных условиях с использованием иглы для получения ткани. Будет введен местный анестетик, чтобы свести к минимуму любую боль; однако после процедуры можно ожидать некоторый дискомфорт и возможные синяки. Эта биопсия является частью исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стандарты контроля качества радиофармпрепаратов и количество успешно полученных 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 2 года
Чтобы определить, возможно ли 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ-сканирование, мы определим результаты радиоактивного мечения хелатного бевацизумаба, включая выход радиоактивного мечения, удельную активность и радиохимическую чистоту, а также количество успешно полученных 89Zr-бевацизумаба-ПЭТ/КТ-сканирований. .
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество связанных нежелательных явлений после внутривенного введения 89Zr-бевацизумаба.
Временное ограничение: 2 года
Для определения безопасности 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ у пациентов с РКК будет определено количество нежелательных явлений, связанных с радиофармпрепаратом (89Zr-бевацизумаб).
2 года
Биораспределение 89Zr-бевацизумаба и отдельных органов и эффективная доза 89Zr-бевацизумаба
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество поглощения 89Zr-бевацизумаба в опухоли IBC и показатели ангиогенеза опухоли в образцах исследовательской биопсии.
Временное ограничение: 2 года
Количество поглощения 89Zr-бевацизумаба опухолью IBC будет в первую очередь определяться стандартизированными значениями поглощения при ПЭТ/КТ. Показателями ангиогенеза опухоли являются плотность внутриопухолевых микрососудов (MVD), диаметр сосудов и покрытие перицитами сосудов.
2 года
Изменения в поглощении опухолью 89Zr-бевацизумаба и ФДГ во время и после предоперационной химиотерапии и ответ на МРТ первичной опухоли IBC.
Временное ограничение: 2 года
Этот результат направлен на определение того, обеспечивает ли 89Zr-бевацизумаб аналогичные результаты в отношении мониторинга ответа на терапию по сравнению со стандартными методами, ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ молочной железы.
2 года
Сопоставить изменения в поглощении опухолью на 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ/КТ со стандартным ответом на визуализацию с использованием МРТ и ФДГ-ПЭТ/КТ.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуализация первичной опухоли РКК и визуализация и количество отдаленных метастазов
Временное ограничение: 2 года
Это исследовательская мера исхода, чтобы увидеть, обнаруживает ли 89Zr-бевацизумаб первичную и метастатическую опухоль IBC аналогичным образом.
2 года
Процентное изменение в поглощении 89Zr-бевацизумаба опухолью первичной опухоли РКК между исходным уровнем и после предоперационной химиотерапии ПЭТ/КТ и остаточное раковое бремя при мастэктомии/заборе ткани при остаточной болезни
Временное ограничение: 2 года
Эта мера исхода является исследовательской для изучения того, могут ли изменения в поглощении опухолью 89Zr-бевацизумаба предсказывать ответ в образцах мастэктомии.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Heather A Jacene, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 марта 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Воспалительная карцинома молочной железы

Клинические исследования 89Zr-бевацизумаб

Подписаться