I-MVAC +/- Панитумумаб в качестве терапии первой линии распространенной уротелиальной карциномы без мутаций H-Ras и K-Ras (GETUG-AFU19)

Критерии включения:

1. Первичная опухоль мочевого пузыря или верхних мочевыводящих путей
2. Гистологически подтвержденная инфильтрирующая уротелиальная карцинома (допускаются эпидермоидная и/или железистая формы)
3. Пациенты без мутаций гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Харви и Кирстена
4. Запущенное заболевание, определяемое местно-распространенной стадией (T4 и/или N+), не подходящей для хирургической резекции, или метастатической стадией (M1)
5. Пациенты с как минимум 1 подлежащим оценке поражением в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
6. 18 ≤ возраст ≤ 75 лет
7. Общее состояние 0 или 1 по шкале ВОЗ
8. Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу распространенного заболевания (химиотерапия гемцитабином и солью платины в качестве адъюванта допускается, если она закончилась более года назад)
9. Гематологическая функция: гемоглобин >11 г/дл, нейтрофилы ≥1500/мм³, тромбоциты ≥100 000/мм³
10. Функция печени: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза степени * 0 (< степени * 3 для метастазов в печень), щелочная фосфатаза степени * 0, нормальный билирубин
11. Функция почек: расчетный (или измеренный) клиренс креатинина >60 мл/мин.
12. Пациенты, охваченные схемой социального обеспечения
13. Пациент прочитал информационный лист и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Чистая аденокарцинома или чистая эпидермоидная карцинома или смешанная или чистая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома
2. Предшествующее лечение одной из следующих молекул: метотрексат, винбластин, доксорубицин или ингибитор эпидермального фактора роста.
3. История интерстициального пневмонита или легочного фиброза
4. История сердечно-сосудистых заболеваний (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую серьезную сердечную аритмию) за год до рандомизации (≤1 года)
5. Фракция выброса желудочка <50%
6. Кальций и/или магний крови ≥ класса* 1
7. Рак в анамнезе за 5 лет до включения в исследование, кроме базально-клеточного рака кожи или эпителиомы шейки матки in situ,
8. Лечение лучевой терапией в целях обезболивания (если лечение не было прекращено по крайней мере за 15 дней до включения в исследование)
9. Возможная аллергия на панитумумаб
10. Пациенты мужского или женского пола, не согласные использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
11. Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть или в настоящее время кормят грудью,
12. Пациент уже включен в другое терапевтическое исследование исследуемого лекарственного препарата,
13. Лица, лишенные свободы или находящиеся под судебной защитой (в том числе под опекой),
14. Невозможно получить последующее медицинское наблюдение во время судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам.