I-MVAC +/- Panitumumab als Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Urothelkarzinom ohne H-Ras- oder K-Ras-Mutationen (GETUG-AFU19)

Einschlusskriterien:

1. Primärtumor der Blase oder der oberen Harnwege
2. Histologisch bestätigtes infiltrierendes Urothelkarzinom (epidermoidale und/oder drüsige Formen werden akzeptiert)
3. Patienten ohne Harvey- und Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homologmutationen
4. Fortgeschrittene Erkrankung, definiert durch ein lokal fortgeschrittenes Stadium (T4 und/oder N+), das für eine chirurgische Resektion nicht in Frage kommt, oder ein metastatisches Stadium (M1)
5. Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion gemäß den Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
6. 18 ≤ Alter ≤ 75 Jahre
7. Allgemeinzustand 0 oder 1 gemäß WHO-Skala
8. Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung (eine Chemotherapie mit Gemcitabin und Platinsalz als Adjuvans wird akzeptiert, wenn diese vor mehr als einem Jahr beendet wurde)
9. Hämatologische Funktion: Hämoglobin >11 g/dl, Neutrophile ≥1500/mm³, Blutplättchen ≥100.000/mm³
10. Leberfunktion: Grad* 0 Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase (< Grad* 3 für Lebermetastasen), Grad* 0 alkalische Phosphatasen, normales Bilirubin
11. Nierenfunktion: berechnete (oder gemessene) Kreatinin-Clearance >60 ml/min
12. Patienten, die einem Sozialversicherungssystem unterliegen
13. Der Patient hat das Informationsblatt gelesen und die Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Reines Adenokarzinom oder reines Epidermoidkarzinom oder gemischtes oder reines kleinzelliges neuroendokrines Karzinom
2. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden Moleküle: Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin oder Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktors
3. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose
4. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz, unkontrollierter schwerer Herzrhythmusstörung) im Jahr vor der Randomisierung (≤ 1 Jahr)
5. Ventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
6. Blutkalzium und/oder Magnesium ≥ Grad* 1
7. Vorgeschichte von Krebserkrankungen in den 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Epitheliom des Gebärmutterhalses,
8. Behandlung mit Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken (es sei denn, die Behandlung wurde mindestens 15 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgebrochen)
9. Mögliche Allergie gegen Panitumumab
10. Männliche oder weibliche Patienten, die während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Absetzen der Behandlung nicht damit einverstanden sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
11. Schwangere Frauen oder weibliche Personen, die schwanger werden könnten oder derzeit stillen,
12. Patient, der bereits in eine andere Therapiestudie zu einem Prüfpräparat aufgenommen wurde,
13. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter gerichtlichem Schutz (einschließlich Vormundschaft) stehen,
14. Aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen ist eine medizinische Nachsorge während der Studie nicht möglich.