I-MVAC +/- Panitumumab som førstelinjebehandling av avansert urothelial karsinom uten H-Ras eller K-Ras mutasjoner (GETUG-AFU19)

Inklusjonskriterier:

1. Primær svulst i blæren eller øvre urinveier
2. Histologisk bekreftet infiltrerende urotelialt karsinom (epidermoid og/eller kjertelformer er akseptert)
3. Pasienter uten Harvey og Kirsten-rottesarkom virale onkogen homologe mutasjoner
4. Avansert sykdom definert av et lokalt avansert stadium (T4 og/eller N+) som ikke er kvalifisert for kirurgisk reseksjon, eller et metastatisk stadium (M1)
5. Pasienter med minst 1 evaluerbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
6. 18 ≤ alder ≤ 75 år
7. Generell tilstand 0 eller 1 i henhold til WHO-skalaen
8. Fravær av tidligere kjemoterapi for avansert sykdom (kjemoterapi med gemcitabin og platinasalt levert som adjuvans aksepteres dersom dette ble avsluttet for mer enn ett år siden)
9. Hematologisk funksjon: Hemoglobin >11 g/dl, nøytrofiler ≥1500/mm³, blodplater ≥100.000/mm³
10. Leverfunksjon: Grad* 0 aspartataminotransferase og alaninaminotransferase (< grad* 3 for levermetastaser), grad* 0 alkaliske fosfataser, normalt bilirubin
11. Nyrefunksjon: beregnet (eller målt) kreatininclearance >60 ml/min
12. Pasienter som er omfattet av trygdeordning
13. Pasienten har lest informasjonsarket og signert skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Rent adenokarsinom eller rent epidermoid karsinom eller blandet eller rent småcellet nevroendokrint karsinom
2. Tidligere behandling med ett av følgende molekyler: metotreksat, vinblastin, doksorubicin eller epidermal vekstfaktorhemmer
3. Anamnese med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose
4. Anamnese med kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert alvorlig hjertearytmi) i året før randomisering (≤1 år)
5. Ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50 %
6. Kalsium og/eller magnesium i blod ≥ grad* 1
7. Anamnese med kreft i de 5 årene før inntreden i forsøket annet enn basalcellehudkreft eller in situ epiteliom i livmorhalsen,
8. Behandling med strålebehandling for smertestillende formål (med mindre behandlingen ble avbrutt minst 15 dager før inkludering i studien)
9. Potensiell allergi mot panitumumab
10. Mannlige eller kvinnelige pasienter som ikke samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling
11. Gravide kvinner, eller kvinnelige forsøkspersoner som kan bli gravide eller for tiden ammer,
12. Pasient som allerede er inkludert i en annen terapeutisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel,
13. Personer frarøvet sin frihet eller under rettslig beskyttelse (inkludert vergemål),
14. Kan ikke motta medisinsk oppfølging under forsøket på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.