Фаза 1 исследования CK-301 (косибелимаб) в качестве единственного агента у субъектов с запущенными формами рака

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте старше или равном 18 годам.
• Для НМРЛ: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного рецидивирующего или метастатического немелкоклеточного рака легкого.
• Для CRC: гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического колоректального рака, оцененный как микросателлитная нестабильность с высокой степенью (MSI-H) или недостаточность репарации несоответствия (dMMR).
• Для EC: Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая, рецидивирующая или метастатическая карцинома эндометрия.
• Для cSCC: гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной или метастатической кожной плоскоклеточной карциномы, не поддающейся местной терапии.
• Для SCLC: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного мелкоклеточного рака легкого.
• Для MPM: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры или брюшины.
• Для HNSCC: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического HNSCC (ротовая полость, глотка, гортань), стадия III/IV, не поддающийся местной терапии с лечебной целью (хирургическое или лучевое лечение с химиотерапией или без нее).
• Для MEL: гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы стадии III или метастатической меланомы, не поддающейся местной терапии (за исключением увеальной или глазной меланомы).
• Для MCC: гистологически подтвержденный диагноз метастатической карциномы из клеток Меркеля, не поддающейся местной терапии.
• Для ПКР: гистологически подтвержденный диагноз почечно-клеточной карциномы (со светлоклеточным компонентом) с прогрессирующим или метастатическим заболеванием, которое не поддается излечению хирургическим путем или другими способами.
• Для язвенного колита: гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический переходно-клеточный рак уротелия (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь, уретру), не поддающийся лечению хирургическим путем или другими способами.
• Для ЛХ: гистологически подтвержденный первичный диагноз классической лимфомы Ходжкина.
• Для В-клеточной НХЛ: гистологически подтвержденный диагноз неходжкинской лимфомы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при включении в исследование и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение на основе RECIST 1.1.
• Предоставили фиксированный формалином образец опухолевой ткани из биопсии опухолевого поражения либо во время, либо после постановки диагноза метастатического заболевания И из участка, ранее не облученного.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено в протоколе.
• Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

• Предварительная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или иммунную контрольную точку пути.
• Параллельное лечение запрещенным препаратом.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, или локализованный рак предстательной железы.
• Химиотерапия, радиотерапия, биологическая терапия рака или терапия ингибиторами тирозинкиназы (TKI) в течение четырех недель до первой дозы исследуемого препарата, или кто не восстановился до NCI CTCAE Grade 1 или выше от НЯ из-за приема противораковых препаратов. чем четырьмя неделями ранее.
• Значительные острые или хронические инфекции, как определено в протоколе.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита в анамнезе, требующего перорального или внутривенного введения стероидов.
• Активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания.
• Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Основные медицинские состояния, которые сделают прием исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
• Использование другой исследуемой терапии в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью.
• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
• Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.