Безопасность, переносимость и фармакокинетика эстетрола (Е4) после однократного и многократного перорального приема здоровыми женщинами-добровольцами

Критерии включения:

• Постменопаузальный или пременопаузальный явно здоровый субъект женского пола, что определяется историей болезни, физическим осмотром, включая осмотр груди, гинекологическим осмотром [включая мазок из шейки матки (мазок Папаниколау)], жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами.
• Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• ИМТ от 18 до 35 кг/м2 включительно и масса тела ≥ 45 кг.
• Отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательные результаты теста на беременность в моче в день -1 периода 1.
• Венозный доступ, достаточный для забора крови в соответствии с протоколом.
• Надежен и готов быть доступным на протяжении всего исследования и готов соблюдать процедуры исследования.
• Дали письменное информированное согласие (IC), одобренное соответствующим EC, управляющим сайтом.
• Отрицательные результаты анализов на некоторые наркотики и котинин при скрининговом посещении (не включая алкоголь) и при регистрации в период 1 (включая алкоголь).

Критерий исключения:

• Использование:

  1. Любые отпускаемые по рецепту лекарства и/или растительные добавки, воздействующие на функции CYP3A4, в течение 28 дней до введения первой исследуемой дозы до завершения исследования.
  2. Любые отпускаемые без рецепта лекарства или пищевые добавки (включая витамины) в течение 14 дней до первой дозы исследования до завершения исследования.
• В настоящее время на грудном вскармливании.
• Субъекты, не находящиеся в эутиреоидном состоянии.
• Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого продукта.
• История злокачественности.
• История или наличие удлиненного интервала QT.
• Аномальное артериальное давление.
• История или наличие заболевания любого основного класса систем органов (например, сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, репродуктивные, эндокринологические, неврологические, психиатрические или ортопедические заболевания) по оценке исследователя.
• История или наличие мигрени с аурой в любом возрасте или мигрени без ауры, если > 35 лет.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
• История или наличие иммунодефицитных заболеваний, включая положительный результат теста на ВИЧ, положительный результат теста на антиген гепатита В или гепатит С.
• Курильщики.
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до первой дозы или доказательства такого злоупотребления.

• Пожертвование или потеря

  • ≥ 450 мл крови в течение 1 месяца до первоначального введения исследуемого препарата.
  • ≥ 250 мл крови в течение 2 недель до первоначального введения исследуемого препарата.
• Предыдущее завершение или выход из этого исследования.
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца (30 дней) или получение исследуемого препарата в течение последних 3 месяцев (90 дней) до включения в исследование. Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании оральных контрацептивов с использованием активных ингредиентов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)/Европейского союза (ЕС), могут быть зачислены через 2 месяца (60 дней) после завершения предыдущего исследования.
• Спонсор, Контрактная исследовательская организация (CRO) или персонал Исследователя, непосредственно связанный с этим исследованием.
• Признан следователем непригодным по какой-либо причине.