Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Estetrol (E4) na enkelvoudige en meervoudige orale doses bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Postmenopauzale of premenopauzale openlijk gezonde vrouwelijke proefpersoon, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief borstonderzoek, gynaecologisch onderzoek [waaronder uitstrijkje (uitstrijkje)], vitale functies, ECG en uitgevoerde laboratoriumtests.
• Tussen 18 en 55 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Tussen de BMI van 18 en 35 kg/m2 inclusief en lichaamsgewicht ≥ 45 kg.
• Negatieve serumzwangerschapstestresultaten bij screening en negatieve urinezwangerschapstestresultaten op dag -1 van periode 1.
• Veneuze toegang voldoende om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Betrouwbaar en bereid om beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) hebben gegeven die is goedgekeurd door de relevante EC die de site beheert.
• Negatieve testresultaten voor geselecteerde drugsmisbruik en cotinine bij het screeningsbezoek (exclusief alcohol) en bij het inchecken voor Periode 1 (inclusief alcohol).

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van:

  1. Geneesmiddelen op recept en/of kruidensupplementen die inwerken op CYP3A4-functies, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studiedosis tot voltooiing van de studie.
  2. Vrij verkrijgbare medicatie of voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis tot voltooiing van de studie.
• Momenteel borstvoeding.
• Proefpersonen die niet in een euthyroïde toestand verkeren.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct.
• Geschiedenis van maligniteit.
• Geschiedenis of aanwezigheid van verlengd QT-interval.
• Abnormale arteriële spanning.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte van een belangrijke systeem/orgaanklasse (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale, reproductieve, endocrinologische, neurologische, psychiatrische of orthopedische aandoeningen) zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
• Geschiedenis of aanwezigheid van migraine met aura op elke leeftijd of migraine zonder aura indien > 35 jaar oud.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV-testresultaat, positief hepatitis B-antigeen of hepatitis C-testresultaat.
• Rokers.
• Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of bewijs van dergelijk misbruik.

• Schenking of verlies van

  • ≥ 450 ml bloed binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • ≥ 250 ml bloed binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere voltooiing of terugtrekking uit deze studie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek binnen 1 maand (30 dagen) of een geneesmiddel in onderzoek hebben gekregen in de laatste 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar orale anticonceptie, met gebruikmaking van door de Food and Drug Administration (FDA)/Europese Unie (EU) goedgekeurde actieve ingrediënten, kunnen 2 maanden (60 dagen) na voltooiing van het voorgaande onderzoek worden ingeschreven.
• Sponsor, de Contract Research Organization (CRO) of het locatiepersoneel van de Onderzoeker dat rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken is.
• Wordt door de Onderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt beoordeeld.