健康女性志愿者单次和多次口服剂量后雌四醇 (E4) 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 绝经后或绝经前明显健康的女性受试者，根据病史、体格检查（包括乳房检查）、妇科检查[包括宫颈涂片（巴氏涂片）]、生命体征、心电图和实验室检查确定。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
• BMI 在 18 至 35 kg/m2 之间且体重 ≥ 45kg。
• 筛选时血清妊娠试验结果为阴性，第 1 期第 -1 天尿妊娠试验结果为阴性。
• 静脉通路足以允许按照协议进行血液采样。
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵守研究程序。
• 已提供由管理该网站的相关 EC 批准的书面知情同意书 (IC)。
• 筛选访视（不包括酒精）和第 1 期入住时（包括酒精）对选定的滥用药物和可替宁的检测结果为阴性。

排除标准：

• 用于：

  1. 任何作用于 CYP3A4 功能的处方药和/或草药补充剂，在首次研究给药前 28 天内直至研究完成。
  2. 首次研究剂量前 14 天内的任何非处方药或膳食补充剂（包括维生素），直至研究完成。
• 目前正在母乳喂养。
• 未处于甲状腺功能正常状态的受试者。
• 已知对任何研究产品成分过敏。
• 恶性肿瘤史。
• QT间期延长的病史或存在。
• 动脉张力异常。
• 任何主要系统器官类疾病的病史或存在（例如 心血管、肺、肾、肝、胃肠道、生殖、内分泌、神经、精神或骨科疾病）由研究者判断。
• 任何年龄有先兆偏头痛的病史或存在，如果年龄 > 35 岁则无先兆偏头痛。
• 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能危及受试者参与研究的手术或医疗状况。
• 免疫缺陷病病史或存在，包括 HIV 检测结果阳性、乙型肝炎抗原阳性或丙型肝炎检测结果。
• 吸烟者。
• 首次给药前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史或此类滥用的证据。

• 捐赠或遗失

  • ≥ 450 毫升血液在初始研究药物给药前 1 个月内。
  • ≥ 250 毫升血液在初始研究药物给药前 2 周内。
• 以前完成或退出本研究。
• 在 1 个月（30 天）内参加过另一项研究药物临床研究，或在进入研究前的最后 3 个月（90 天）内接受过研究药物。 使用食品和药物管理局 (FDA)/欧盟 (EU) 批准的活性成分参加口服避孕药临床研究的受试者，可以在完成之前的研究 2 个月（60 天）后入组。
• 申办者、合同研究组织 (CRO) 或研究者的与本研究直接相关的现场人员。
• 被调查员判断为不适合任何原因。