Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADVANCE DTG + TAF + FTC по сравнению с DTG + TDF + FTC и EFV + TDF + FTC в антиретровирусной терапии первой линии (ADVANCE)

6 февраля 2023 г. обновлено: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): Рандомизированное исследование фазы 3 по оценке не меньшей эффективности DTG + TAF + FTC по сравнению с DTG + TDF + FTC и EFV + TDF + FTC у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, начинающих антиретровирусную терапию первой линии — продление до 192 недели

Это исследование не меньшей эффективности (предел не меньшей эффективности 10%) для оценки эффективности и безопасности долутегравира, DTG (50 мг один раз в день [QD]), вводимых в комбинации с тенофовиром алафенамидом фумаратом, TAF (25 мг QD) и эмтрицитабин, FTC (200 мг QD) по сравнению с DTG (50 мг QD), вводимым в комбинации с тенофовир дизопроксилфумаратом, TDF (300 мг QD) и FTC (200 мг QD), и по сравнению с эфавирензом, EFV (600 мг QD), вводимым в комбинации с TDF (300 мг QD) и FTC (200 мг QD) в течение 96 недель у пациентов с ВИЧ-1, начинающих АРТ первого ряда.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное исследование фазы 3 не меньшей эффективности (10% границы не меньшей эффективности) для оценки эффективности и безопасности DTG (50 мг один раз в день [QD]), вводимого в комбинации с TAF (25 мг QD) и FTC (200 мг QD) в сравнении с DTG (50 мг QD), вводимым в комбинации с TDF (300 мг QD) и FTC (200 мг QD), и в сравнении с EFV (600 мг QD), вводимым в комбинации с TDF (300 мг QD) и FTC (200 мг QD) в течение 96 недель у пациентов с ВИЧ-1, начинающих АРТ первого ряда.

Приблизительно 1110 пациентов мужского и женского пола, инфицированных ВИЧ-1, которым показана АРТ первого ряда, будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 (примерно 370 пациентов на группу лечения) в группу лечения 1 (DTG + TAF + FTC). или группа лечения 2 (DTG + TDF + FTC) или группа лечения 3 (EFV + TDF + FTC). Чтобы обеспечить адекватное представительство подростков (12–18 лет) в любой группе лечения, рандомизация будет стратифицирована в соответствии с возрастом старше или младше 18 лет. Исследование включает скрининг и исходные посещения, 8 учебных посещений с 4-й по 84-ю неделю и предварительное окончание исследовательского визита на 96-й неделе.

Затем в исследование будут включены пациенты из группы лечения 1 (DTG + TAF + FTC), или группы лечения 2 (DTG + TDF + FTC), или группы лечения 3 (EFV + TDF + FTC), которые успешно прошли 96 недель, и будут следовать им. до 192 недель, с посещениями каждые 24 недели после зачисления до 192 недель. Подсчет таблеток исследуемого препарата будет проводиться при каждом последующем посещении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1110

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 12 лет и ≥ 40 кг
  2. Документально подтвержденный лабораторный диагноз инфекции ВИЧ-1 (положительный результат иммуноферментного анализа, тест на антитела к ВИЧ-1) при скрининге
  3. РНК ВИЧ-1 в плазме (ВН) ≥ 500 копий/мл
  4. Все ранее существовавшие медицинские или лабораторные отклонения должны быть сочтены исследователем стабильными до включения в исследование.
  5. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) в возрасте > 18 лет ИЛИ > 80 мл/мин (модифицированная формула Кокрофта-Голта) в возрасте ≤ 18 лет
  6. Способность понять весь характер и цель исследования, по мнению исследователя, и выполнить требования всего исследования.

Чтобы записаться на продление после 96 недель:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

  1. Ранее зачисленные в исследование ADVANCE и прошедшие до 96-й недели (включая тех, кто имел доступ после испытания)
  2. Способность понять весь характер и цель исследования, включая расширенные сроки, по мнению исследователя, и соблюдать требования всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Ранее получавшие более 30 дней лечения любой формой антиретровирусной терапии (АРТ) или
  2. Получали какие-либо антиретровирусные препараты в течение последних 6 месяцев
  3. Женщины, которые были беременны во время скрининга или исходного визита
  4. Активный туберкулез и/или находящиеся на противотуберкулезной терапии во время исходного визита
  5. Принимать и не прекращать запрещенные сопутствующие препараты, перечисленные в 7.3, по крайней мере за 2 недели до исходного визита и в течение периода исследования.
  6. Клинически нестабильный, по мнению исследователя
  7. Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, которая, по мнению исследователя, может быть препятствием для соблюдения пациентом протокола.
  8. Пациенты, участвовавшие в исследовании с исследуемым препаратом в течение 60 дней после скрининга или получающие в настоящее время лечение любым другим исследуемым препаратом или устройством, могут быть лишены права на участие. Это решение следователя.
  9. Иметь высокую вероятность переезда достаточно далеко, чтобы затруднить доступ к месту исследования
  10. История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты
  11. Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре); Чайлд-Пью С.

Чтобы записаться на продление после 96 недель:

Пациенты, отвечающие следующим критериям, будут исключены из исследования:

  1. HbA1c, липиды и артериальное давление, которые не реагируют на лечение, по мнению исследователя и после консультации с главным исследователем, оправдывающие замену DTG или TAF
  2. Клинически нестабильный, по мнению исследователя
  3. Иметь высокую вероятность переезда достаточно далеко, чтобы затруднить доступ к месту исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Тенофовир Алафенамид
Дескови: таблетки тенофивир алафенамид 25 мг в день, эмтрицитабин 200 мг в день
Лекарство: Долутегравир
DTG 50 мг пероральная таблетка один раз в день
Другие имена:
  • Тивикай
Лекарство: Тенофовир Алафенамид
TAF/FTC 25/200 мг пероральные таблетки один раз в день
Другие имена:
  • Дескови
ACTIVE_COMPARATOR: Долутегравир
Долутегравир 50 мг в день, Трувада 500 мг в день.
Лекарство: Долутегравир
DTG 50 мг пероральная таблетка один раз в день
Другие имена:
  • Тивикай
Лекарство: Трувада
Другие имена:
  • TDF/FTC 300/200 мг таблетки для перорального применения
ACTIVE_COMPARATOR: Атрипла
Атрипла: эфавиренз 600 мг в день, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг в день, эмтрицитабин 200 мг в день.
Лекарство: Атрипла
Другие имена:
  • EFV/TDF/FTC 600/200/300 мг таблетки для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме (< 50 копий/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
Доля участников с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме на 48-й неделе будет рассчитана для каждой группы лечения и суммирована.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме (< 50 копий/мл) на 48, 96, 144 и 192 неделях
Временное ограничение: 192 недели
Использование алгоритма моментальных снимков FDA
192 недели
Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме < 200 копий/мл на 192-й неделе
Временное ограничение: 192 недели
• Участники с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме будут определены как участники с уровнем РНК в плазме < 200 копий/мл. Успешные/респондеры будут определяться как участники каждой схемы с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме на 192-й неделе.
192 недели
Время до вирусологической неудачи (определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл на неделе 12–24 или ≥ 200 копий/мл на неделе 24 или позже)
Временное ограничение: 24 недели
Время до вирусологической неудачи будет моделироваться регрессией Кокса.
24 недели
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме крови по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192 неделе
Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме отдельных пациентов будут обобщены и перечислены в зависимости от лечения и посещения, а также изменений уровней РНК ВИЧ-1 в плазме крови при скрининге/зачислении. Наблюдения (линейные и логарифмические) также будут представлены графически с течением времени в виде линейных графиков.
На 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192 неделе
Изменение уровня CD4 в плазме крови по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192 неделе
Индивидуальные подсчеты CD4 пациентов будут суммированы и перечислены по лечению и посещениям вместе с изменениями по сравнению со значениями CD4 при скрининге/зачислении. Наблюдения (линейные и логарифмические) также будут представлены графически с течением времени в виде линейных графиков.
На 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192 неделе

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характер и частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 48, 96, 144, 192
Будет представлена ​​сводная таблица, обобщенная по лечению, SOC и предпочтительному термину, включая количество пациентов, получавших дозу в группе лечения, а также количество и процент субъектов с НЯ.
Неделя 48, 96, 144, 192
Анализ данных фармакокинетики у больных туберкулезом
Временное ограничение: В течение курса противотуберкулезного лечения у заболевших туберкулезом, во время 3-х плановых посещений
Участникам групп лечения 1 и 2, у которых во время исследования развился ТБ, будут измерять минимальные уровни DTG (нг/мл) во время плановых трех посещений. Минимальные уровни также будут измеряться у контрольных субъектов (без коинфекции ТБ) в соотношении 3:1.
В течение курса противотуберкулезного лечения у заболевших туберкулезом, во время 3-х плановых посещений
Анализ данных фармакокинетики беременных
Временное ограничение: Ежемесячно
У участников групп лечения 1 и 2, у которых развился ТБ во время исследования, будут измеряться минимальные уровни DTG (нг/мл) у контрольных небеременных субъектов в соотношении 3:1.
Ежемесячно
Вирусологическая эффективность в возрастной группе 12-18 лет
Временное ограничение: Неделя 48, 96
Доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме (< 50 копий/мл) на 48-й и 96-й неделе при анализе подгрупп в этом возрастном диапазоне
Неделя 48, 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Professor Francois Venter

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 января 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WRHI060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, которые будут переданы, — это все данные отдельных участников, собранные во время испытания после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Любой, кто хочет получить доступ к данным

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Клинические исследования Долутегравир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться