Estudo ADVANCE de DTG + TAF + FTC vs DTG + TDF + FTC e EFV + TDF+FTC na terapia antirretroviral de primeira linha (ADVANCE)
6 de fevereiro de 2023 atualizado por: Professor Francois Venter
WRHI 060 (ADVANCE): Um estudo randomizado de não inferioridade de fase 3 de DTG + TAF + FTC comparado com DTG + TDF + FTC e EFV + TDF + FTC em pacientes infectados com HIV-1 iniciando terapia antirretroviral de primeira linha - extensão para 192 semanas
Este é um estudo de não inferioridade (margem de não inferioridade de 10%) para avaliar a eficácia e segurança de dolutegravir, DTG (50 mg uma vez ao dia [QD]) administrado em combinação com tenofovir alafenamida fumarato, TAF (25 mg QD) e emtricitabina, FTC (200 mg QD) em comparação com DTG (50 mg QD) administrado em combinação com tenofovir disoproxil fumarato, TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) e comparado com efavirenz, EFV (600 mg QD) administrado em combinação com TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) até 96 semanas em pacientes com HIV-1 iniciando ART de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 3 randomizado, aberto, de não inferioridade (margem de não inferioridade de 10%) para avaliar a eficácia e segurança de DTG (50 mg uma vez ao dia [QD]) administrado em combinação com TAF (25 mg QD) e FTC (200 mg QD) em comparação com DTG (50 mg QD) administrado em combinação com TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) e comparado com EFV (600 mg QD) administrado em combinação com TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) até 96 semanas em pacientes com HIV-1 iniciando ART de primeira linha.
Aproximadamente 1.110 pacientes masculinos e femininos infectados com HIV-1 elegíveis para ART de primeira linha serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 (aproximadamente 370 pacientes por grupo de tratamento) para o Grupo de Tratamento 1 (DTG + TAF + FTC) ou Grupo de Tratamento 2 (DTG + TDF + FTC) ou Grupo de Tratamento 3 (EFV + TDF + FTC). Para garantir a representação adequada de adolescentes (12 - 18 anos) em qualquer grupo de tratamento, a randomização será estratificada de acordo com a idade maior ou menor que 18 anos. O estudo inclui triagem e visitas iniciais, 8 visitas do estudo da semana 4 à semana 84 e uma visita preliminar de fim do estudo na semana 96.
O estudo então levará pacientes do Grupo de Tratamento 1 (DTG + TAF + FTC) ou Grupo de Tratamento 2 (DTG + TDF + FTC) ou Grupo de Tratamento 3 (EFV + TDF + FTC), que completaram 96 semanas com sucesso, e os acompanharão até 192 semanas, com visitas a cada 24 semanas após a inscrição até 192 semanas. A contagem de comprimidos da medicação do estudo será realizada em cada visita de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1110
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul
- Sunnyside Office Park
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
- Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul
- Wits RHI Yeoville Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 12 anos e ≥ 40 kg
- Diagnóstico laboratorial documentado de infecção por HIV-1 (teste de anticorpo HIV-1 com ensaio imunoenzimático positivo) na triagem
- Plasma HIV-1 RNA (VL) ≥ 500 cópias/mL
- Todas as anormalidades médicas ou laboratoriais pré-existentes devem ser consideradas estáveis pelo investigador antes da inscrição no estudo
- Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 60 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) em > 18 anos OU > 80 mL/min (Cockcroft-Gault modificado) em ≤ 18 anos
- Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, na opinião do investigador, e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
Para se inscrever na extensão após 96 semanas:
Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:
- Inscritos anteriormente no estudo ADVANCE e acompanhados até a semana 96 (incluindo aqueles em acesso pós-ensaio)
- Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo o cronograma estendido, na opinião do investigador, e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu anteriormente mais de 30 dias de tratamento com qualquer forma de terapia antirretroviral (ART) ou
- Recebeu algum antirretroviral nos últimos 6 meses
- Mulheres que estão grávidas no momento da triagem ou visita inicial
- Tuberculose ativa e/ou está em terapia antituberculosa no momento da consulta inicial
- Tomando e não podendo interromper medicamentos concomitantes proibidos listados em 7.3 pelo menos 2 semanas antes da visita inicial e durante o período do estudo
- Clinicamente instável, na opinião do investigador
- História atual de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode ser um impedimento para a adesão do paciente ao protocolo
- Os pacientes que participaram de um estudo com um medicamento experimental dentro de 60 dias da triagem ou que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental podem ser inelegíveis para participar. Esta é uma decisão do investigador
- Ter uma forte probabilidade de se mudar para longe o suficiente para dificultar o acesso ao local de estudo
- Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes
- Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos); Child Pugh C.
Para se inscrever na extensão após 96 semanas:
Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- HbA1c, lipídios e pressão arterial que não estão respondendo ao tratamento, na opinião do investigador e em consulta com o investigador principal, justificando a substituição de DTG ou TAF
- Clinicamente instável, na opinião do investigador
- Ter uma forte probabilidade de se mudar para longe o suficiente para dificultar o acesso ao local de estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir Alafenamida
Descovy: Tenofivir alafenamida comprimidos 25 mg por dia, Emtricitabina 200 mg por dia
|
DTG 50mg comprimido oral uma vez ao dia
Outros nomes:
TAF/FTC 25/200 mg comprimido oral uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dolutegravir
Dolutegravir 50mg ao dia, Truvada 500mg ao dia
|
DTG 50mg comprimido oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atripla
Atripla: Efavirenz 600mg diariamente, Fumarato de Tenofovir Disoproxil 300mg diariamente, Emtricitabina 200mg diariamente
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 (< 50 cópias/mL) na Semana 48
Prazo: 48 semanas
|
A proporção de participantes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 na Semana 48 será calculada para cada grupo de tratamento e resumida.
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 (< 50 cópias/mL) nas semanas 48, 96, 144 e 192
Prazo: 192 semanas
|
Usando o algoritmo instantâneo do FDA
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192 semanas
|
|
Proporção de pacientes com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 200 cópias/mL na semana 192
Prazo: 192 semanas
|
• Os participantes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 serão definidos como aqueles com níveis plasmáticos de RNA < 200 cópias/mL.
Os sucessos/respondedores serão definidos como os participantes em cada regime com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 na Semana 192.
|
192 semanas
|
|
Tempo até a falha virológica (definido como níveis confirmados de RNA do HIV-1 ≥ 1.000 cópias/mL na semana 12 - 24 ou ≥ 200 cópias/mL na ou após a semana 24)
Prazo: 24 semanas
|
O tempo até a falha virológica será modelado pela regressão de Cox.
|
24 semanas
|
|
Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 em cada visita
Prazo: Na semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
|
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA de pacientes individuais serão resumidos e listados por tratamento e visita, juntamente com as alterações dos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA de triagem/inscrição.
Observações (lineares e transformadas em log) também serão apresentadas graficamente, ao longo do tempo, na forma de plotagens de linha.
|
Na semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
|
|
Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de CD4 em cada visita
Prazo: Na semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
|
As contagens de CD4 de pacientes individuais serão resumidas e listadas por tratamento e visita, juntamente com as alterações dos valores de CD4 de triagem/inscrição.
Observações (lineares e transformadas em log) também serão apresentadas graficamente, ao longo do tempo, na forma de plotagens de linha.
|
Na semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Natureza e frequência de eventos adversos
Prazo: Semana 48, 96, 144, 192
|
Uma tabela de resumo será apresentada, resumida por tratamento, SOC e termo preferido, incluindo o número de pacientes tratados no grupo de tratamento e número e porcentagem de indivíduos com EAs.
|
Semana 48, 96, 144, 192
|
|
Análise de dados PK naqueles que estão desenvolvendo TB
Prazo: Ao longo do tratamento de TB naqueles que desenvolveram TB, durante 3 consultas regulares agendadas
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Os participantes dos grupos de tratamento 1 e 2 que desenvolverem TB durante o estudo terão níveis mínimos de DTG (ng/mL) medidos em três consultas de rotina agendadas.
Os níveis mínimos também serão medidos em indivíduos de controle (sem co-infecção por TB) em uma proporção de 3:1.
|
Ao longo do tratamento de TB naqueles que desenvolveram TB, durante 3 consultas regulares agendadas
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Análise de dados farmacocinéticos em mulheres que engravidam
Prazo: Por mês
|
As participantes nos grupos de tratamento 1 e 2 que desenvolverem TB durante o estudo terão medidas de níveis mínimos de DTG (ng/mL) serão medidas em mulheres de controle não grávidas em uma proporção de 3:1.
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Por mês
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|
Eficácia virológica na faixa etária de 12 a 18 anos
Prazo: Semana 48, 96
|
Proporção de pacientes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV-1 (< 50 cópias/mL) nas semanas 48 e 96 em uma análise de subgrupo desta faixa etária
|
Semana 48, 96
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cindi Z, Maartens G, Bradford Y, Venter WDF, Sokhela S, Chandiwana NC, Haas DW, Sinxadi P. Genetic Associations with Weight Gain among South Africans who Initiated Dolutegravir-Containing and Tenofovir-Containing Regimens. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Jul 1;87(3):1002-1009. doi: 10.1097/QAI.0000000000002661.
- Siedner MJ, Moorhouse MA, Simmons B, de Oliveira T, Lessells R, Giandhari J, Kemp SA, Chimukangara B, Akpomiemie G, Serenata CM, Venter WDF, Hill A, Gupta RK. Reduced efficacy of HIV-1 integrase inhibitors in patients with drug resistance mutations in reverse transcriptase. Nat Commun. 2020 Dec 1;11(1):5922. doi: 10.1038/s41467-020-19801-x.
- Venter WDF, Sokhela S, Simmons B, Moorhouse M, Fairlie L, Mashabane N, Serenata C, Akpomiemie G, Masenya M, Qavi A, Chandiwana N, McCann K, Norris S, Chersich M, Maartens G, Lalla-Edward S, Vos A, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Hill A. Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e666-e676. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30241-1.
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
16 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
30 de abril de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
29 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
20 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Tenofovir
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Dolutegravir
- Combinação de medicamentos Efavirenz, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil
Outros números de identificação do estudo
- WRHI060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados que serão compartilhados são todos os dados individuais do participante coletados durante o julgamento, após a desidentificação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Imediatamente após a publicação
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quem quiser acessar os dados
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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