Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADVANCE-studie van DTG + TAF + FTC versus DTG + TDF + FTC en EFV + TDF + FTC in eerstelijns antiretrovirale therapie (ADVANCE)

6 februari 2023 bijgewerkt door: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): een gerandomiseerde, fase 3 non-inferioriteitsstudie van DTG + TAF + FTC vergeleken met DTG + TDF + FTC en EFV + TDF + FTC bij patiënten die geïnfecteerd zijn met hiv-1 die beginnen met eerstelijns antiretrovirale therapie - uitbreiding naar 192 weken

Dit is een non-inferioriteitsonderzoek (10% non-inferioriteitsmarge), onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van dolutegravir, DTG (50 mg eenmaal daags [QD]) toegediend in combinatie met tenofoviralafenamidefumaraat, TAF (25 mg QD) en emtricitabine, FTC (200 mg QD) vergeleken met DTG (50 mg QD) toegediend in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat, TDF (300 mg QD) en FTC (200 mg QD) en vergeleken met efavirenz, EFV (600 mg QD) toegediend in combinatie met TDF (300 mg QD) en FTC (200 mg QD) gedurende 96 weken bij patiënten met HIV-1 die beginnen met eerstelijns ART.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerd, non-inferioriteits (10% non-inferioriteitsmarge), fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van DTG (50 mg eenmaal daags [QD]) toegediend in combinatie met TAF (25 mg QD) en FTC (200 mg QD) vergeleken met DTG (50 mg QD) toegediend in combinatie met TDF (300 mg QD) en FTC (200 mg QD) en vergeleken met EFV (600 mg QD) toegediend in combinatie met TDF (300 mg QD) en FTC (200 mg QD) gedurende 96 weken bij patiënten met HIV-1 die beginnen met eerstelijns ART.

Ongeveer 1110 mannelijke en vrouwelijke met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die in aanmerking komen voor eerstelijns ART zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1:1 (ongeveer 370 patiënten per behandelingsgroep) aan behandelingsgroep 1 (DTG + TAF + FTC) of behandelgroep 2 (DTG + TDF + FTC) of behandelgroep 3 (EFV + TDF + FTC). Om te zorgen voor een adequate vertegenwoordiging van adolescenten (12 - 18 jaar) in elke behandelingsgroep, zal de randomisatie worden gestratificeerd op basis van leeftijd groter of jonger dan 18 jaar. Het onderzoek omvat screening- en baselinebezoeken, 8 studiebezoeken van week 4 tot week 84 en een voorlopig einde van het studiebezoek in week 96.

De studie zal dan patiënten nemen in behandelingsgroep 1 (DTG + TAF + FTC) of behandelingsgroep 2 (DTG + TDF + FTC) of behandelingsgroep 3 (EFV + TDF + FTC), die 96 weken met succes hebben voltooid, en hen volgen tot 192 weken, met bezoeken om de 24 weken na inschrijving tot 192 weken. Bij elk follow-upbezoek zullen de pillen voor de studiemedicatie worden geteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1110

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 12 jaar en ≥ 40 kg
  2. Gedocumenteerde laboratoriumdiagnose van infectie met HIV-1 (positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest HIV-1-antilichaamtest) bij screening
  3. Plasma hiv-1 RNA (VL) ≥ 500 kopieën/ml
  4. Alle reeds bestaande medische of laboratoriumafwijkingen moeten door de onderzoeker als stabiel worden beschouwd voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
  5. Berekende creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) bij > 18 jaar OF > 80 ml/min (aangepaste Cockcroft-Gault) bij ≤ 18 jaar
  6. Vaardigheid om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, naar de mening van de onderzoeker, en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.

Inschrijven voor verlenging na 96 weken:

Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in deze studie te worden opgenomen:

  1. Eerder ingeschreven voor de ADVANCE-studie en gevolgd tot week 96 (inclusief die met post-trial toegang)
  2. Vaardigheid om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief de verlengde tijdlijn, naar de mening van de onderzoeker, en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder meer dan 30 dagen behandeld met enige vorm van antiretrovirale therapie (ART) of
  2. Antiretrovirale middelen gekregen in de afgelopen 6 maanden
  3. Vrouwen die zwanger zijn op het moment van de screening of het baselinebezoek
  4. Actieve tuberculose en/of zijn op antituberculeuze therapie op het moment van het basisbezoek
  5. Het innemen en niet stopzetten van verboden gelijktijdige medicatie vermeld in 7.3 ten minste 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode
  6. Klinisch instabiel, volgens de onderzoeker
  7. Huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, een belemmering kan vormen voor het naleven van het protocol door de patiënt
  8. Patiënten die binnen 60 dagen na screening hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of die momenteel worden behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, komen mogelijk niet in aanmerking voor deelname. Dit is een onderzoeksbesluit
  9. Een grote kans hebben om ver genoeg te verhuizen om de toegang tot de onderzoekslocatie moeilijk te maken
  10. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
  11. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen); Kind-Pugh C.

Inschrijven voor verlenging na 96 weken:

Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. HbA1c, lipiden en bloeddruk die naar de mening van de onderzoeker en in overleg met de hoofdonderzoeker niet op behandeling reageren, rechtvaardigt vervanging van DTG of TAF
  2. Klinisch onstabiel, naar de mening van de onderzoeker
  3. Een grote kans hebben om ver genoeg te verhuizen om de toegang tot de onderzoekslocatie moeilijk te maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofoviralafenamide
Descovy: Tenofiviralafenamide-tabletten 25 mg per dag, Emtricitabine 200 mg per dag
Geneesmiddel: Dolutegravir
DTG 50 mg orale tablet eenmaal daags
Andere namen:
  • Tivicay
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide
TAF/FTC 25/200 mg orale tablet eenmaal daags
Andere namen:
  • Descovy
ACTIVE_COMPARATOR: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg per dag, Truvada 500 mg per dag
Geneesmiddel: Dolutegravir
DTG 50 mg orale tablet eenmaal daags
Andere namen:
  • Tivicay
Geneesmiddel: Truvada
Andere namen:
  • TDF/FTC 300/200 mg orale tablet
ACTIVE_COMPARATOR: Atripla
Atripla: Efavirenz 600 mg per dag, Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg per dag, Emtricitabine 200 mg per dag
Geneesmiddel: Atripla
Andere namen:
  • EFV/TDF/FTC 600/200/300 mg orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met niet-detecteerbare hiv-1-RNA-concentraties in plasma (< 50 kopieën/ml) in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
Het percentage deelnemers met niet-detecteerbare plasma-HIV-1-RNA-spiegels in week 48 wordt voor elke behandelingsgroep berekend en samengevat.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met niet-detecteerbare hiv-1-RNA-plasmaspiegels (< 50 kopieën/ml) in week 48, 96, 144 en 192
Tijdsspanne: 192 weken
FDA snapshot-algoritme gebruiken
192 weken
Percentage patiënten met plasma hiv-1 RNA-spiegels < 200 kopieën/ml in week 192
Tijdsspanne: 192 weken
• Deelnemers met niet-detecteerbare plasma-HIV-1-RNA-spiegels worden gedefinieerd als deelnemers met plasma-RNA-spiegels van < 200 kopieën/ml. Successen/responders worden gedefinieerd als die deelnemers aan elk regime met niet-detecteerbare plasma-HIV-1-RNA-spiegels in week 192.
192 weken
Tijd tot virologisch falen (gedefinieerd als bevestigde HIV-1 RNA-spiegels ≥ 1000 kopieën/ml in week 12 - 24 of ≥ 200 kopieën/ml in of na week 24)
Tijdsspanne: 24 weken
De tijd tot virologisch falen wordt gemodelleerd door Cox-regressie.
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in plasma HIV-1 RNA-spiegels bij elk bezoek
Tijdsspanne: In week 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
De HIV-1 RNA-plasmaspiegels van individuele patiënten zullen worden samengevat en gerangschikt per behandeling en bezoek, samen met veranderingen ten opzichte van de screening/registratie van HIV-1 RNA-plasmaspiegels. Waarnemingen (lineair en log getransformeerd) zullen ook grafisch worden gepresenteerd, in de tijd, in de vorm van lijnplots.
In week 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Verandering ten opzichte van baseline in plasma CD4-spiegels bij elk bezoek
Tijdsspanne: In week 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
CD4-tellingen van individuele patiënten worden samengevat en gerangschikt per behandeling en bezoek, samen met veranderingen ten opzichte van CD4-waarden voor screening/inschrijving. Waarnemingen (lineair en log getransformeerd) zullen ook grafisch worden gepresenteerd, in de tijd, in de vorm van lijnplots.
In week 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aard en frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 48, 96, 144, 192
Er zal een samenvattende tabel worden gepresenteerd, samengevat per behandeling, SOC en voorkeursterm, inclusief het aantal gedoseerde patiënten in de behandelingsgroep en het aantal en percentage proefpersonen met bijwerkingen.
Week 48, 96, 144, 192
Analyse van PK-gegevens bij mensen die tuberculose ontwikkelen
Tijdsspanne: Gedurende de tbc-behandeling bij degenen die tbc ontwikkelen, tijdens 3 regelmatige geplande bezoeken
Bij deelnemers in behandelingsgroep 1 en 2 die tijdens het onderzoek tbc ontwikkelen, worden de DTG-dalspiegels (ng/ml) gemeten tijdens routinematig geplande drie bezoeken. Dalspiegels zullen ook worden gemeten bij controlepersonen (zonder tbc-co-infectie) in een verhouding van 3:1.
Gedurende de tbc-behandeling bij degenen die tbc ontwikkelen, tijdens 3 regelmatige geplande bezoeken
Analyse van PK-gegevens bij degenen die zwanger worden
Tijdsspanne: Maandelijks
Bij deelnemers in behandelingsgroepen 1 en 2 die tijdens het onderzoek tbc ontwikkelen, worden DTG-dalspiegels (ng/ml) gemeten bij niet-zwangere controlepersonen in een verhouding van 3:1.
Maandelijks
Virologische werkzaamheid in de leeftijdsgroep van 12 - 18 jaar
Tijdsspanne: Week 48, 96
Percentage patiënten met niet-detecteerbare hiv-1-RNA-spiegels in plasma (< 50 kopieën/ml) in week 48 en 96 in een subgroepanalyse van deze leeftijdscategorie
Week 48, 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Professor Francois Venter

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 januari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WRHI060

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gegevens die worden gedeeld, zijn alle gegevens van de individuele deelnemers die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Onmiddellijk na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Dolutegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren