Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio ADVANCE de DTG + TAF + FTC frente a DTG + TDF + FTC y EFV + TDF+FTC en terapia antirretroviral de primera línea (ADVANCE)

6 de febrero de 2023 actualizado por: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): Un estudio aleatorizado de no inferioridad de fase 3 de DTG + TAF + FTC en comparación con DTG + TDF + FTC y EFV + TDF + FTC en pacientes infectados con VIH-1 que comienzan la terapia antirretroviral de primera línea - Extensión a 192 semanas

Este es un estudio de no inferioridad (margen de no inferioridad del 10 %) para evaluar la eficacia y seguridad de dolutegravir, DTG (50 mg una vez al día [QD]) administrado en combinación con tenofovir alafenamide fumarate, TAF (25 mg QD) y emtricitabina, FTC (200 mg una vez al día) en comparación con DTG (50 mg una vez al día) administrado en combinación con tenofovir disoproxil fumarato, TDF (300 mg una vez al día) y FTC (200 mg una vez al día) y en comparación con efavirenz, EFV (600 mg una vez al día) administrado en combinación con TDF (300 mg QD) y FTC (200 mg QD) durante 96 semanas en pacientes con VIH-1 que comienzan TAR de primera línea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 3, abierto, aleatorizado, de no inferioridad (margen de no inferioridad del 10 %) para evaluar la eficacia y la seguridad de DTG (50 mg una vez al día [QD]) administrado en combinación con TAF (25 mg QD) y FTC (200 mg QD) en comparación con DTG (50 mg QD) administrado en combinación con TDF (300 mg QD) y FTC (200 mg QD) y en comparación con EFV (600 mg QD) administrado en combinación con TDF (300 mg QD) y FTC (200 mg una vez al día) durante 96 semanas en pacientes con VIH-1 que comienzan el TAR de primera línea.

Aproximadamente 1110 pacientes masculinos y femeninos infectados con VIH-1 que son elegibles para TAR de primera línea serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 (aproximadamente 370 pacientes por grupo de tratamiento) al Grupo de tratamiento 1 (DTG + TAF + FTC) o Grupo de Tratamiento 2 (DTG + TDF + FTC) o Grupo de Tratamiento 3 (EFV + TDF + FTC). Para garantizar una representación adecuada de adolescentes (12 - 18 años) en cualquier grupo de tratamiento, la aleatorización se estratificará según la edad mayor o menor de 18 años. El estudio incluye visitas de selección y de referencia, 8 visitas de estudio desde la semana 4 hasta la semana 84 y una visita preliminar de finalización del estudio en la semana 96.

Luego, el estudio tomará a los pacientes del Grupo de tratamiento 1 (DTG + TAF + FTC) o del Grupo de tratamiento 2 (DTG + TDF + FTC) o del Grupo de tratamiento 3 (EFV + TDF + FTC), que hayan completado 96 semanas con éxito, y los seguirán. a 192 semanas, con visitas cada 24 semanas después de la inscripción a 192 semanas. Se realizarán recuentos de pastillas del medicamento del estudio en cada visita de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1110

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 12 años y ≥ 40 kg
  2. Diagnóstico de laboratorio documentado de la infección por el VIH-1 (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas positivo para la prueba de anticuerpos contra el VIH-1) en la selección
  3. Plasma HIV-1 RNA (VL) ≥ 500 copias/mL
  4. El investigador debe considerar estables todas las anomalías médicas o de laboratorio preexistentes antes de la inscripción en el estudio.
  5. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) en > 18 años O > 80 ml/min (Cockcroft-Gault modificado) en ≤ 18 años
  6. Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, en opinión del investigador, y para cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Para inscribirse en la extensión posterior a las 96 semanas:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

  1. Previamente inscrito en el estudio ADVANCE y seguido hasta la semana 96 (incluidos aquellos en acceso posterior al ensayo)
  2. Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluido el cronograma extendido, en opinión del investigador, y para cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió previamente más de 30 días de tratamiento con cualquier forma de terapia antirretroviral (TAR) o
  2. Recibió algún antirretroviral en los últimos 6 meses
  3. Mujeres que están embarazadas en el momento de la visita de selección o de referencia
  4. Tuberculosis activa y/o tratamiento antituberculoso en el momento de la visita inicial
  5. Tomar y no poder interrumpir los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados en 7.3 al menos 2 semanas antes de la visita inicial y durante la duración del período de estudio
  6. Clínicamente inestable, en opinión del investigador
  7. Antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol que, a juicio del investigador, pueden ser un impedimento para la adherencia del paciente al protocolo.
  8. Los pacientes que participaron en un estudio con un fármaco en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección o que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación pueden no ser elegibles para participar. Esta es una decisión del investigador.
  9. Tienen una gran probabilidad de mudarse lo suficientemente lejos como para dificultar el acceso al sitio de estudio.
  10. Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio o a sus componentes
  11. Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos); Child-Pugh C.

Para inscribirse en la extensión posterior a las 96 semanas:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

  1. HbA1c, lípidos y presiones arteriales que no están respondiendo al tratamiento, a juicio del investigador y en consulta con el investigador principal, justificando la sustitución de DTG o TAF
  2. Clínicamente inestable, en opinión del investigador.
  3. Tienen una gran probabilidad de mudarse lo suficientemente lejos como para dificultar el acceso al sitio de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Tenofovir alafenamida
Descovy: Comprimidos de tenofivir alafenamida 25 mg al día, Emtricitabina 200 mg al día
Droga: Dolutegravir
Tableta oral de 50 mg de DTG una vez al día
Otros nombres:
  • Tivicay
Droga: Tenofovir alafenamida
TAF/FTC 25/200 mg Tableta oral una vez al día
Otros nombres:
  • Descubrir
COMPARADOR_ACTIVO: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg al día, Truvada 500 mg al día
Droga: Dolutegravir
Tableta oral de 50 mg de DTG una vez al día
Otros nombres:
  • Tivicay
Droga: Truvada
Otros nombres:
  • Tableta oral TDF/FTC 300/200 mg
COMPARADOR_ACTIVO: Atripla
Atripla: Efavirenz 600 mg al día, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg al día, emtricitabina 200 mg al día
Droga: Atripla
Otros nombres:
  • Comprimido oral de EFV/TDF/FTC 600/200/300 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectables (< 50 copias/ml) en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
La proporción de participantes con niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectables en la semana 48 se calculará para cada grupo de tratamiento y se resumirá.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con niveles indetectables de ARN del VIH-1 en plasma (< 50 copias/ml) en las semanas 48, 96, 144 y 192
Periodo de tiempo: 192 semanas
Uso del algoritmo de instantáneas de la FDA
192 semanas
Proporción de pacientes con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 < 200 copias/ml en la semana 192
Periodo de tiempo: 192 semanas
• Los participantes con niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectables se definirán como aquellos con niveles de ARN en plasma de < 200 copias/mL. Los pacientes con éxito/respondedores se definirán como aquellos participantes en cada régimen con niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectables en la semana 192.
192 semanas
Tiempo hasta el fracaso virológico (definido como niveles confirmados de ARN del VIH-1 ≥ 1000 copias/mL en la semana 12 - 24 o ≥ 200 copias/mL en la semana 24 o después)
Periodo de tiempo: 24 semanas
El tiempo hasta el fracaso virológico se modelará mediante la regresión de Cox.
24 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma en cada visita
Periodo de tiempo: En la semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Los niveles de ARN del VIH-1 en plasma de pacientes individuales se resumirán y enumerarán por tratamiento y visita, junto con los cambios de los niveles de ARN del VIH-1 en plasma de detección/inscripción. Las observaciones (lineales y transformadas logarítmicamente) también se presentarán gráficamente, a lo largo del tiempo, en forma de diagramas de líneas.
En la semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Cambio desde el inicio en los niveles de CD4 en plasma en cada visita
Periodo de tiempo: En la semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Los recuentos de CD4 de pacientes individuales se resumirán y enumerarán por tratamiento y visita, junto con los cambios de los valores de CD4 de detección/inscripción. Las observaciones (lineales y transformadas logarítmicamente) también se presentarán gráficamente, a lo largo del tiempo, en forma de diagramas de líneas.
En la semana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Naturaleza y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 48, 96, 144, 192
Se presentará una tabla resumen, resumida por tratamiento, SOC y término preferido, que incluye el número de pacientes que recibieron dosis en el grupo de tratamiento y el número y porcentaje de sujetos con AA.
Semana 48, 96, 144, 192
Análisis de datos PK en aquellos que desarrollan TB
Periodo de tiempo: Durante el curso del tratamiento de la TB en aquellos que desarrollan TB, durante 3 visitas regulares programadas
A los participantes en los grupos de tratamiento 1 y 2 que desarrollen TB durante el estudio se les medirán los niveles mínimos de DTG (ng/mL) en tres visitas programadas de rutina. Los niveles mínimos también se medirán en sujetos de control (sin coinfección de TB) en una proporción de 3:1.
Durante el curso del tratamiento de la TB en aquellos que desarrollan TB, durante 3 visitas regulares programadas
Análisis de los datos PK en aquellas que quedan embarazadas
Periodo de tiempo: Mensual
Los participantes en los grupos de tratamiento 1 y 2 que desarrollan TB durante el estudio tendrán medidas de niveles mínimos de DTG (ng/mL) que se medirán en sujetos de control no embarazadas en una proporción de 3:1.
Mensual
Eficacia virológica en el grupo de edad de 12 a 18 años
Periodo de tiempo: Semana 48, 96
Proporción de pacientes con niveles indetectables de ARN del VIH-1 en plasma (< 50 copias/ml) en las semanas 48 y 96 en un análisis de subgrupos de este rango de edad
Semana 48, 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Professor Francois Venter

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de enero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de abril de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WRHI060

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos que se compartirán son todos los datos individuales de los participantes recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Inmediatamente después de la publicación

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier persona que desee acceder a los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1

Ensayos clínicos sobre Dolutegravir

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Türkiye

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir