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ADVANCE-Studie zu DTG + TAF + FTC vs. DTG + TDF + FTC und EFV + TDF + FTC in der antiretroviralen Erstlinientherapie (ADVANCE)

6. Februar 2023 aktualisiert von: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): Eine randomisierte Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie zu DTG + TAF + FTC im Vergleich zu DTG + TDF + FTC und EFV + TDF + FTC bei HIV-1-infizierten Patienten, die mit einer antiretroviralen Erstlinientherapie beginnen – Erweiterung auf 192 Wochen

Dies ist eine Nichtunterlegenheitsstudie (10 % Nichtunterlegenheitsspanne) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dolutegravir, DTG (50 mg einmal täglich [QD]) in Kombination mit Tenofoviralafenamidfumarat, TAF (25 mg QD) und Emtricitabin, FTC (200 mg QD) im Vergleich zu DTG (50 mg QD) verabreicht in Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat, TDF (300 mg QD) und FTC (200 mg QD) und im Vergleich zu Efavirenz, EFV (600 mg QD) verabreicht in Kombination mit TDF (300 mg QD) und FTC (200 mg QD) über 96 Wochen bei Patienten mit HIV-1, die mit einer Erstlinien-ART beginnen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, randomisierte Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie (10 % Nichtunterlegenheitsspanne) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DTG (50 mg einmal täglich [QD]) in Kombination mit TAF (25 mg QD) und FTC (200 mg QD) im Vergleich zu DTG (50 mg QD) verabreicht in Kombination mit TDF (300 mg QD) und FTC (200 mg QD) und im Vergleich zu EFV (600 mg QD) verabreicht in Kombination mit TDF (300 mg QD) und FTC (200 mg QD) über 96 Wochen bei Patienten mit HIV-1, die mit einer Erstlinien-ART beginnen.

Ungefähr 1110 männliche und weibliche Patienten, die mit HIV-1 infiziert sind und für eine Erstlinien-ART in Frage kommen, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1:1 (ungefähr 370 Patienten pro Behandlungsgruppe) der Behandlungsgruppe 1 (DTG + TAF + FTC) zugeteilt. oder Behandlungsgruppe 2 (DTG + TDF + FTC) oder Behandlungsgruppe 3 (EFV + TDF + FTC). Um sicherzustellen, dass Jugendliche (12 – 18 Jahre) in jeder Behandlungsgruppe angemessen vertreten sind, wird die Randomisierung nach Alter über oder unter 18 Jahren stratifiziert. Die Studie umfasst Screening- und Baseline-Besuche, 8 Studienbesuche von Woche 4 bis Woche 84 und einen vorläufigen Studienabschlussbesuch in Woche 96.

Die Studie wird dann Patienten der Behandlungsgruppe 1 (DTG + TAF + FTC) oder der Behandlungsgruppe 2 (DTG + TDF + FTC) oder der Behandlungsgruppe 3 (EFV + TDF + FTC), die 96 Wochen erfolgreich abgeschlossen haben, aufnehmen und ihnen folgen bis 192 Wochen, mit Besuchen alle 24 Wochen nach der Einschreibung bis 192 Wochen. Pillenzählungen der Studienmedikation werden bei jedem Nachsorgebesuch durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1110

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 12 Jahre und ≥ 40 kg
  2. Dokumentierte Labordiagnose einer Infektion mit HIV-1 (positiver enzymgebundener Immunadsorptionstest HIV-1-Antikörpertest) beim Screening
  3. Plasma-HIV-1-RNA (VL) ≥ 500 Kopien/ml
  4. Alle vorbestehenden medizinischen oder Laboranomalien müssen vom Prüfarzt vor der Aufnahme in die Studie als stabil erachtet werden
  5. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) bei > 18 Jahren ODER > 80 ml/min (modifizierter Cockcroft-Gault) bei ≤ 18 Jahren
  6. Fähigkeit, die vollständige Art und den Zweck der Studie nach Meinung des Prüfarztes zu verstehen und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.

Um sich für eine Verlängerung nach 96 Wochen anzumelden:

Jeder Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

  1. Zuvor in die ADVANCE-Studie aufgenommen und bis Woche 96 begleitet (einschließlich derjenigen mit Zugang nach der Studie)
  2. Fähigkeit, die vollständige Art und den Zweck der Studie, einschließlich des verlängerten Zeitrahmens, nach Meinung des Prüfarztes zu verstehen und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Zuvor mehr als 30 Tage Behandlung mit irgendeiner Form von antiretroviraler Therapie (ART) erhalten haben oder
  2. In den letzten 6 Monaten antiretrovirale Medikamente erhalten
  3. Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings oder des Basisbesuchs schwanger sind
  4. Aktive Tuberkulose und/oder zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs in antituberkulöser Therapie
  5. Einnahme und nicht absetzen von verbotenen Begleitmedikationen, die in 7.3 aufgeführt sind, mindestens 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch und für die Dauer des Studienzeitraums
  6. Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch instabil
  7. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten darstellen kann
  8. Patienten, die innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben oder die derzeit mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät behandelt werden, sind möglicherweise von der Teilnahme ausgeschlossen. Das ist eine Ermittlerentscheidung
  9. Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie weit genug umziehen, um den Zugang zum Studienort zu erschweren
  10. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
  11. Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine); Child-Pugh C.

Um sich für eine Verlängerung nach 96 Wochen anzumelden:

Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. HbA1c, Lipide und Blutdrucke, die nach Meinung des Prüfarztes und in Absprache mit dem Hauptprüfarzt nicht auf die Behandlung ansprechen und die Substitution von DTG oder TAF rechtfertigen
  2. Klinisch instabil, nach Meinung des Prüfarztes
  3. Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie weit genug umziehen, um den Zugang zum Studienort zu erschweren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofoviralafenamid
Descovy: Tenofivir-Alafenamid-Tabletten 25 mg täglich, Emtricitabin 200 mg täglich
Arzneimittel: Dolutegravir
DTG 50 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich
Andere Namen:
  • Tivicay
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid
TAF/FTC 25/200 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich
Andere Namen:
  • Descovy
ACTIVE_COMPARATOR: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg täglich, Truvada 500 mg täglich
Arzneimittel: Dolutegravir
DTG 50 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich
Andere Namen:
  • Tivicay
Arzneimittel: Truvada
Andere Namen:
  • TDF/FTC 300/200 mg Tablette zum Einnehmen
ACTIVE_COMPARATOR: Atripla
Atripla: Efavirenz 600 mg täglich, Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg täglich, Emtricitabin 200 mg täglich
Arzneimittel: Atripla
Andere Namen:
  • EFV/TDF/FTC 600/200/300 mg Tablette zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit nicht nachweisbaren HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln (< 50 Kopien/ml) in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
Der Anteil der Teilnehmer mit nicht nachweisbaren HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln in Woche 48 wird für jede Behandlungsgruppe berechnet und zusammengefasst.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit nicht nachweisbaren HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln (< 50 Kopien/ml) in Woche 48, 96, 144 und 192
Zeitfenster: 192 Wochen
Verwendung des FDA-Snapshot-Algorithmus
192 Wochen
Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln < 200 Kopien/ml in Woche 192
Zeitfenster: 192 Wochen
• Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln werden als solche mit Plasma-RNA-Spiegeln von < 200 Kopien/ml definiert. Erfolge/Responder werden als die Teilnehmer an jedem Regime mit nicht nachweisbaren Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln in Woche 192 definiert.
192 Wochen
Zeit bis zum virologischen Versagen (definiert als bestätigte HIV-1-RNA-Spiegel ≥ 1000 Kopien/ml in Woche 12–24 oder ≥ 200 Kopien/ml in oder nach Woche 24)
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Zeit bis zum virologischen Versagen wird durch Cox-Regression modelliert.
24 Wochen
Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: In Woche 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Die Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel der einzelnen Patienten werden zusammengefasst und nach Behandlung und Besuch aufgelistet, zusammen mit den Änderungen der HIV-1-RNA-Plasmaspiegel beim Screening/Einschreibung. Beobachtungen (linear und logarithmisch transformiert) werden auch grafisch über die Zeit in Form von Liniendiagrammen dargestellt.
In Woche 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Veränderung der Plasma-CD4-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: In Woche 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Die CD4-Werte der einzelnen Patienten werden zusammengefasst und nach Behandlung und Besuch aufgelistet, zusammen mit Änderungen der Screening-/Registrierungs-CD4-Werte. Beobachtungen (linear und logarithmisch transformiert) werden auch grafisch über die Zeit in Form von Liniendiagrammen dargestellt.
In Woche 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Woche 48, 96, 144, 192
Es wird eine zusammenfassende Tabelle präsentiert, die nach Behandlung, SOC und bevorzugtem Begriff zusammengefasst ist, einschließlich der Anzahl der Patienten, denen in der Behandlungsgruppe eine Dosis verabreicht wurde, sowie Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit unerwünschten Ereignissen.
Woche 48, 96, 144, 192
Analyse von PK-Daten bei Patienten, die TB entwickeln
Zeitfenster: Im Laufe der TB-Behandlung bei Patienten, die TB entwickeln, während 3 regelmäßigen geplanten Besuchen
Bei Teilnehmern der Behandlungsgruppen 1 und 2, die während der Studie TB entwickeln, werden die DTG-Talspiegel (ng/ml) bei routinemäßig geplanten drei Besuchen gemessen. Talspiegel werden auch bei Kontrollpersonen (ohne TB-Koinfektion) in einem Verhältnis von 3:1 gemessen.
Im Laufe der TB-Behandlung bei Patienten, die TB entwickeln, während 3 regelmäßigen geplanten Besuchen
Analyse von PK-Daten bei Schwangeren
Zeitfenster: Monatlich
Bei Teilnehmern der Behandlungsgruppen 1 und 2, die während der Studie TB entwickeln, werden die DTG-Talspiegel (ng/ml) bei nicht schwangeren Kontrollpersonen in einem Verhältnis von 3:1 gemessen.
Monatlich
Virologische Wirksamkeit in der Altersgruppe 12 - 18 Jahre
Zeitfenster: Woche 48, 96
Anteil der Patienten mit nicht nachweisbaren HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln (< 50 Kopien/ml) in Woche 48 und 96 in einer Subgruppenanalyse dieser Altersgruppe
Woche 48, 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Professor Francois Venter

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. Januar 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WRHI060

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten, die geteilt werden, sind alle individuellen Teilnehmerdaten, die während der Studie nach Anonymisierung gesammelt wurden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Unmittelbar nach Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Jeder, der auf die Daten zugreifen möchte

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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