Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и клиническая активность QEL-001 у пациентов с трансплантацией печени с несоответствием A2 (LIBERATE)

22 апреля 2024 г. обновлено: Quell Therapeutics Limited

Одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы I/II по оценке безопасности и клинической активности QEL-001, лечения аутологичными CAR T-регуляторными клетками, нацеленными на HLA-A2, у пациентов с HLA-A2/A28neg, у которых Получил трансплантацию печени HLA-A2pos.

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости QEL-001 для предотвращения отторжения трансплантата печени после отмены иммуносупрессии. QEL-001 представляет собой продукт, изготовленный из собственных клеток пациента, которые генетически модифицированы и предназначены для того, чтобы помочь организму реципиента трансплантата принять их донорскую печень и предотвратить ее отторжение их иммунной системой после прекращения подавления иммунитета.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое, первое на людях, открытое, одногрупповое исследование аутологичной регуляции CAR T (CAR-Treg) у реципиентов трансплантата печени с несовпадением HLA-A2. Цель состоит в том, чтобы CAR-Treg активировались при распознавании антигенов HLA-A2, присутствующих в донорской печени, и впоследствии индуцировали и поддерживали иммунологическую толерантность к этому органу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

33

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Номер телефона: +44(0)2070969012
  • Электронная почта: contact@quell-tx.com

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Hôpital Erasme
        • Контакт:
          • Francoise Smits
        • Контакт:
          • Luca Jacobs
        • Главный следователь:
          • Thierry Gustot, MD, PhD
      • Brussels, Бельгия
        • Рекрутинг
        • H. Saint Luc
        • Контакт:
          • Chantal De Reyck
        • Главный следователь:
          • Eliano Bonaccorsi
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • UZ Leuven
        • Контакт:
          • Claire Evers
        • Контакт:
          • Sofie Vets
        • Главный следователь:
          • Jaques Pirenne, MD, PhD
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • H. Clinic Barcelona
        • Контакт:
          • Laia Escude
        • Главный следователь:
          • Jordi Colmenero, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Guilia Pagano, MD, PhD
      • Córdoba, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Reina Sofía
        • Контакт:
          • Clara Linares
        • Главный следователь:
          • Manuel Luis Rodriguez-Peralvarez, MD, PhD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • G. Gergorio Maranon
        • Контакт:
          • Paloma Fernandez
        • Главный следователь:
          • Magdalena Salcedo, MD, PhD
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Контакт:
          • Diana Hull
        • Контакт:
          • Shaida Begum
        • Главный следователь:
          • James Ferguson, MBChB, MRCP, MD, FRCP
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Рекрутинг
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Ann-Marie O'sullivan
        • Главный следователь:
          • Kourosh Saeb-Parsy, MA MB BChir FRCS PhD
        • Младший исследователь:
          • Ben Uttenthal
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Рекрутинг
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Bernadette Solis
        • Главный следователь:
          • Alberto Sanchez Fueyo, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Alison Taylor, MD
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Рекрутинг
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Aileen Marshall, MBChB (Hons) and PhD
        • Младший исследователь:
          • Neil Halliday

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Субъект, перенесший трансплантацию печени с несоответствием HLA A2 за период от 12 месяцев до 5 лет до включения в исследование.
  • Возможность и желание использовать контрацепцию.
  • Поддерживать стабильную иммуносупрессивную терапию в течение как минимум 12 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Серьезное сердечное, респираторное заболевание или любая другая серьезная органная дисфункция.
  • Субъекты с предшествующей трансплантацией цельного органа, отличного от печени, или гемопоэтическими стволовыми клетками.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым ингредиентам лекарств, определенным протоколом иммунодепрессантам или выраженная аллергическая реакция на любой препарат.
  • Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный или латентный туберкулез (ТБ) или другую клинически активную местную или системную инфекцию.
  • Использование исследуемых агентов в течение 3 месяцев.
  • Субъекты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим применения иммуносупрессии или биологических препаратов в течение 24 месяцев до включения в исследование.
  • Субъект со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет.
  • Медицинское или социальное состояние, несовместимое с адекватным последующим наблюдением в исследовании, и любая другая причина, которая, по мнению исследователя Зоны или медицинского наблюдателя, может сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.

  • Протоколом определены лабораторные значения для следующих параметров:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и либо щелочная фосфатаза (ЩФ), либо гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ),
    • Функция почек рСКФ,
    • Белые кровяные клетки,
    • гемоглобин,
    • Тромбоциты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения
Лекарство: QEL-001
QEL-001 представляет собой аутологичную терапию, состоящую из сконструированных регуляторных Т-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, содержащим CAR, направленный против HLA-A2. Лечение будет проводиться через внутривенное вливание.
Другие имена:
  • HLA-A2 CAR-Treg

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочная безопасность
Временное ограничение: День инфузии до 82-й недели и до 15 лет после инфузии
Частота и степень нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE), в соответствии с CTCAE V5.0.
День инфузии до 82-й недели и до 15 лет после инфузии
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Частота встречаемости определяемой протоколом токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат, связанный с иммуносупрессией
Временное ограничение: Через 2 месяца и 1 год после отмены иммуносупрессии
Возможность отмены иммуносупрессии (ИС), измеряемая процентом субъектов, у которых показатели функции печени стабильны и отсутствуют ИИ через два месяца и через год после отмены ИС.
Через 2 месяца и 1 год после отмены иммуносупрессии
Результат, связанный с толерантностью
Временное ограничение: 1 год после отмены иммуносупрессии
Способность достичь операционной толерантности, измеряемая долей субъектов, соответствующих клиническим, биохимическим и гистологическим критериям операционной толерантности, через год после отмены ИИ.
1 год после отмены иммуносупрессии
Совокупный результат неэффективности
Временное ограничение: 1 год после отмены иммуносупрессии
Доля субъектов с комбинированным событием: острое отторжение (AR), острое отторжение, подтвержденное биопсией (BPAR), повторное введение ИИ или потеря трансплантата.
1 год после отмены иммуносупрессии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка событий, связанных с безопасностью
Временное ограничение: До 82 недель после инфузии
Заболеваемость и тяжесть инфекций от лечения до недели 82.
До 82 недель после инфузии
Наличие компетентного к репликации лентивируса
Временное ограничение: до 52 недель после инфузии
Отсутствие или наличие воздействия способного к репликации лентивируса
до 52 недель после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Quell Therapeutics Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QEL-001-CLN-01
  • 2021-001379-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования QEL-001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться