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Identificação de um Biomarcador Preditivo da Evolução da Doença de Parkinson (GLIAPARK)

23 de abril de 2024 atualizado por: Nantes University Hospital

Ativação microglial cerebral no estágio inicial da doença de Parkinson: um biomarcador preditivo da evolução?

Fase II, aberto, prospectivo, estudo multicêntrico para avaliar a ligação entre a ativação microglial e a cinética de desnervação dopaminérgica no estágio inicial da doença de Parkinson, usando a imagem de [18F]DPA-714, um novo ligante da proteína translocadora 18 kDa (TSPO) por Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Parkinson (MP) é uma doença neurodegenerativa frequente mas heterogénea em termos de apresentação clínica (display) e perfil evolutivo. A cobertura terapêutica (cuidado) dos pacientes seria, assim, personalizada. Tal abordagem ainda está em sua infância em 2017. Conhecer melhor os fatores que determinam as subcategorias clínicas evolutivas é uma grande questão das pesquisas atuais sobre a doença de Parkinson. A inflamação nigroestriaial é um candidato interessante. A ativação da microglia está intimamente associada ao processo degenerativo.

O desenvolvimento da imagem molecular permite estudar a inflamação nigroestriatal in vivo em humanos por tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando o radiotraçador da proteína de translocação de 18KDa ( TSPO), considerado um marcador de ativação da microglia Alguns estudos mostraram um aumento da inflamação no estriado e na substância negra, os locais da degeneração dopaminérgica (o núcleo lesional da doença de Parkinson é o dano da via nigroestriatal dopaminérgica). Contudo os dados permanecem raros e concernem o pequeno número de pacientes. Alguns dados são inconsistentes devido a problemas de especificidade dos ligantes utilizados e variação entre populações de pacientes estudados (duração da evolução da doença).

Neste estudo, os pesquisadores sugerem estudar por imagem TEP usando um novo ligante do TSPO, [18F] DPA-714, ativação cerebral microglial no estágio inicial da doença de Parkinson e determinar se é preditivo da velocidade de progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Nantes, França
        • CHU de Nantes
      • Rennes, França
        • Centre Eugene Marquis
      • Rennes, França
        • CHU de Rennes
      • Tours, França
        • CHU de Tours

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 67 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com doença de Parkinson diagnosticados segundo os critérios UKPDSBB.
  • Diagnóstico feito menos de três anos antes da data de inclusão.
  • Idade do paciente ao diagnóstico: entre 40 e 65 anos.
  • Ausência de argumentos clínicos para uma patologia neurovascular associada.
  • Consentimento por escrito obtido.
  • Polimorfismo HAB na genotipagem do gene TSPO.
  • RM cerebral sem as seguintes anormalidades: atrofia cortical ou subcortical ou atrofia do hipocampo (escore de Scheltens ≥2), encefalopatia vascular (escore de Fazekas > 2, > 10 microsangramento) ou mostrando sinais a favor da síndrome de Parkinson atípica.

Critério de exclusão:

  • mulher gravida
  • Menor
  • Adulto protegido pela lei
  • Contra-indicação para PET-scan
  • Contra-indicação para ressonância magnética cerebral
  • História de doença crônica inflamatória ou disimune
  • História de doença psiquiátrica ou dependência de drogas
  • Histórico de distúrbios cognitivos (MMS <26)
  • Hipersensibilidade aos derivados de iodo ou a um destes componentes
  • Tratamentos de longa duração que podem interferir no processo de neuroinflamação
  • Tratamentos/substâncias susceptíveis de interferir com o 18F-DPA-714
  • Polimorfismos do gene TSPO rs6971 correspondendo a grupos de afinidade de baixa afinidade (LAB=Low Affinity Binder) ou moderado MAB= Mixed Affinity Binder)
  • Modificação do diagnóstico de doença de Parkinson durante o acompanhamento, em particular para uma síndrome semelhante a parkinson atípica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coeficiente de correlação entre o nível de ativação microglial do estriado e a cinética de desnervação dopaminérgica
Prazo: 24 meses
Coeficiente de correlação entre o nível de ativação microglial do estriado medido por imagens PET [potencial de ligação (BP) de 18F-DPA-714 no corpo estriado] e a cinética de desnervação dopaminérgica obtida a partir de dois exames de 123I-FP-CIT (DaTscan)
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: linha de base
A dose equivalente de L-Dopa cumulativa
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 18 meses
A dose equivalente de L-Dopa cumulativa
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: Linha de base
Escala MDS-UPDRS (parte III "OFF" - Parte III "ON" e parte II)
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 18 meses
Escala MDS-UPDRS (parte III "OFF" - Parte III "ON" e parte II)
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: linha de base
Escala MDS-UPDRS (parte IV)
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 18 meses
Escala MDS-UPDRS (parte IV)
18 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e: a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (não motores)
Prazo: linha de base
QUIP RS
linha de base
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e: a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
QUIP RS
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: linha de base
Escala MDS-UPDRS (parte III ON : 3.1 ; 3.2 ; 3.9 a 3.13)
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: 18 meses
Escala MDS-UPDRS (parte III ON : 3.1 ; 3.2 ; 3.9 a 3.13)
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: linha de base
Escala MDS-UPDRS (parte II: 2,13 e parte III: 3,11)
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: 18 meses
Escala MDS-UPDRS (parte II: 2,13 e parte III: 3,11)
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Escala MDS-UPDRS (parte I)
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Escala MDS-UPDRS (parte I)
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: linha de base
ESCALA NMS
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
ESCALA NMS
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: linha de base
Pontuação Scopa-Aut
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Pontuação Scopa-Aut
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Avaliação da constipação de acordo com os critérios de Roma III
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Avaliação da constipação de acordo com os critérios de Roma III
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Detecção de hipotensão
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Detecção de hipotensão
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Detecção de distúrbio paradoxal do sono, de acordo com o questionário para detecção de distúrbios do sono REM
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Detecção de distúrbio paradoxal do sono, de acordo com o questionário para detecção de distúrbios do sono REM
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Escala de sonolência de Epworth
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Escala de sonolência de Epworth
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: linha de base
Teste UPSIT
linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Pontuação do MoCA
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Pontuação do MoCA
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Escala MATTIS
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Escala MATTIS
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Sintomas de ansiedade avaliados usando o inventário de ansiedade de Beck
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Sintomas de ansiedade avaliados usando o inventário de ansiedade de Beck
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: Linha de base
Sintomas de depressão avaliados usando o Beck Depression
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 18 meses
Sintomas de depressão avaliados usando o Beck Depression
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial estriatal na inclusão e a gravidade da denervação dopaminérgica na linha de base (DaTscan inicial)
Prazo: Linha de base
A denervação dopaminérgica na inclusão será medida pelo potencial de ligação (BP) do ioflupano (123I-FP-CIT) por regiões de interesse no caudado e putâmen do corpo estriado
Linha de base
Avalie a relação entre o nível de ativação microglial nas regiões corticais extraestriatais (córtex e tronco cerebral) e a presença de sintomas motores não motores e axiais.
Prazo: linha de base
Avaliação Neurológica
linha de base
Avalie a relação entre o nível de ativação microglial nas regiões corticais extraestriatais (córtex e tronco cerebral) e a presença de sintomas motores não motores e axiais.
Prazo: 18 meses
Avaliação Neurológica
18 meses
Avaliar a ligação entre o nível de ativação microglial nigroestriatal e o nível sérico de marcadores biológicos de inflamação
Prazo: Linha de base
Serão analisados ​​os níveis séricos de 13 citocinas
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial nigroestriatal e o nível sérico de marcadores biológicos de inflamação Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial nigroestriatal
Prazo: 18 meses
Serão analisados ​​os níveis séricos de 13 citocinas
18 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação da microglia nigroestriatal e o nível sérico de ácido úrico aos 0, 18 e 36 meses
Prazo: Linha de base
Medição do ácido úrico sérico
Linha de base
Avaliar a relação entre o nível de ativação da microglia nigroestriatal e o nível sérico de ácido úrico aos 0, 18 e 36 meses
Prazo: 18 meses
Medição do ácido úrico sérico
18 meses
Analisar a relação entre o nível de ativação microglial na substância negra na fase inicial da MP e a cinética de desnervação dopaminérgica
Prazo: 24 meses
Será estimado por imagem PET com [18F]DPA-714
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 24 meses
A dose equivalente de L-Dopa cumulativa
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS (parte III "OFF" - Parte III "ON" e parte II)
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (motores)
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS (parte IV)
24 meses
Avaliar a ligação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e: a gravidade dos sintomas dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
QUIP RS
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS (parte III ON: 3,1; 3,2; 3,9 a 3,13)
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (motores)
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS (parte II: 2,13 e parte III: 3,11)
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS (parte I)
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
ESCALA NMS
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Pontuação Scopa-Aut
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Avaliação da constipação segundo critérios de Roma III
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Detecção de hipotensão
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Detecção de distúrbio do sono paradoxal, de acordo com o questionário para detecção de distúrbios do sono REM
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Escala de Sonolência de Epworth
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Teste UPSIT
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Pontuação MoCA
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Escala MATTIS
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Sintomas de ansiedade avaliados pelo inventário de ansiedade de Beck
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial do estriado na inclusão e a gravidade dos sintomas considerados principalmente não dopaminérgicos (não motores)
Prazo: 24 meses
Sintomas de depressão avaliados pela Depressão de Beck
24 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial na substância negra e o resultado 3 ao resultado 57
Prazo: 24 meses
Escala MDS-UPDRS
24 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial na substância negra e o resultado 3 ao resultado 57
Prazo: 24 meses
Questionário QUIP
24 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial na substância negra e o resultado 3 ao resultado 57
Prazo: 24 meses
Questionário NMS
24 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial na substância negra e o resultado 3 ao resultado 57
Prazo: 24 meses
Pontuação Scopa-Aut
24 meses
Avalie a ligação entre o nível de ativação microglial na substância negra e o resultado 3 ao resultado 57
Prazo: 24 meses
Critérios de Roma III
24 meses
Avaliar a ligação entre o nível de ativação microglial do estriado e o nível de ativação em outras regiões do cérebro (substância negra, ponte e córtex)
Prazo: 24 meses
O nível de ativação microglial cortical medido pela fixação do radioligante 18F-DPA-714, em alguns volumes de interesse no cérebro
24 meses
Avalie a relação entre o nível de ativação microglial nas regiões corticais extra-estriatais (córtex e tronco cerebral) e a presença de sintomas motores não motores e axiais.
Prazo: 24 meses
Avaliação Neurológica
24 meses
Avaliar a ligação entre o nível de ativação microglial nigroestriatal e o nível sérico de marcadores biológicos de inflamação
Prazo: 24 meses
Os níveis séricos de 13 citocinas serão analisados
24 meses
Avaliar a relação entre o nível de ativação microglial nigroestriatal e o nível sérico de ácido úrico aos 0, 18 e 36 meses
Prazo: 24 meses
Medição do ácido úrico sérico
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de abril de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

6 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC17_0012
  • 2017-000411-16 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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