Прогностическая роль новых биомаркеров для гиперчувствительных пациентов к радиации при раке молочной железы (Biorise) (BIORISE)

Молекулярные механизмы, связанные с радиационными реакциями, являются сложными, а протеомные подходы могут быть использованы для лучшего понимания общего процесса реакции ионизирующего излучения и для выявления потенциальных радиочувствительных маркеров прогнозирования. До сих пор в немногих публикациях рассматривалось определение радиочувствительных пациентов.

Основываясь на наших предыдущих результатах и ​​для того, чтобы улучшить положительную прогнозирующую ценность анализа позднего эффекта, вызванного радиацией, мы разработали количественный протеомный подход для выявления прогностических радиобиологических маркеров у пациентов с тяжелой токсичностью. Во -первых, четыре пациента были отобраны с низким значением RILA из проспективных исследований, упомянутых выше. У двух пациентов не было токсичности, по крайней мере, через четыре года после окончания лечения, тогда как у двух других пациентов развилась тяжелая токсичность, превышающая степень 2. Т-лимфоциты были выделены из цельной крови, и половина из них облучали in vitro. Затем он выполнит количественный протеомический рабочий процесс, используя 8-плекс-маркировку ITRAQ, и после нескольких фракционирования для оптимизации разрешения анализа (от фракционирования геля с последующим наноликвидной хроматографией) белки были идентифицированы с помощью тандемной масс-спектрометрии (4800 плюс MALDI TOF/TOF). Более 1300 общих белков были идентифицированы с высокой достоверностью (95%, один уникальный пептид). При 0 Гр 135 белков были дифференциально экспрессированы между пациентами с тяжелой радиоиндуцированной радиосии, индуцированной или без него. В облученных Т-лимфоцитах (8 Гр) 107 белков были дифференциально экспрессированы между пациентами с тяжелой радиоиндуцированной радиосвязи или без него. Среди них пять белков (AK2, аденилаткиназа 2; IDH2, изоцитратдегидрогеназа 2 (NADP+); ANHS1, аннексин 1; APEX1, ДНК-(апериновый или апиримидинный сайт) LYAS Управление, были выбраны для последовательной проверки. Эти белки участвуют в нескольких механизмах, включая метаболизм и выработку энергии, апоптоз, белок, связывающий кальций, и восстановление повреждений ДНК. Эти пять белков в настоящее время являются предметом патентного применения.

Затем будут набираются 10 других пациентов (5 пациентов с степенью фиброза молочной железы и 5 пациентов без токсичности), которые представили низкое значение RILA для проверки экспрессии белков с помощью вестерн-блоттинга. Результаты показали, что все белки были сверхэкспрессированы у пациентов с облученными Т-лимфоцитами с тяжелой токсичностью сравнительно с пациентами без токсичности.

Однако для подтверждения уровня экспрессии белка у пациентов с поздними эффектами, вызванным радиацией, и определить значение эффективности, в частности, положительную прогностическую ценность, анализа крови, основанного на дозировке панели из пяти белков, необходимо проверить эти предварительные результаты в проспективном исследовании крупной когорты пациентов.