Az új biomarkerek prediktív szerepe túlérzékeny betegek számára az emlőrákban a sugárzásban (Biorise) (BIORISE)

A sugárzás által kiváltott válaszokban részt vevő molekuláris mechanizmusok összetettek, és a proteomikus megközelítések felhasználhatók az ionizáló sugárzás általános reakció folyamatának jobb megértésére és a potenciális rádió-érzékeny prediktív markerek azonosítására. Eddig kevés publikáció foglalkozott a radioszenzitív betegek meghatározásával.

Korábbi eredményeink és a sugárzás által kiváltott késői effektus -vizsgálat pozitív prediktív értékének javítása érdekében egy kvantitatív proteomikus megközelítést fejlesztettünk ki a prediktív radiobiológiai markerek azonosítására súlyos toxicitású betegekben. Először négy beteget választottunk ki alacsony RILA -értékkel a fent említett prospektív vizsgálatokból. Két betegnél legalább négy évvel a kezelés vége után nem volt toxicitása, míg két másik betegnél súlyos toxicitás alakult ki, mint a 2. fokozat. Ezután kvantitatív proteomikai munkafolyamatot hajt végre egy 8-plex ITRAQ jelöléssel, és több frakcionálás után az elemzés feloldásának optimalizálására (a gél frakcionálását követi, majd a nanoliquid kromatográfiát) a fehérjéket tandem tömegspektrometriával azonosítottuk (4800 plusz Maldi TOF/TOF). Több mint 1300 teljes fehérjét azonosítottak magas bizalommal (95%, egy egyedi peptid). 0 Gynél 135 fehérje expresszálódott a súlyos radio-indukált toxicitással rendelkező betegek között. A besugárzott T-limfocitákban (8 Gy) 107 fehérje differenciálisan expresszálódott a súlyos radio-indukált toxicitással vagy anélkül szenvedő betegek között. Közülük öt fehérje (AK2, adenilát-kináz 2; IDH2, izocitrát-dehidrogenáz 2 (NADP+); ANX1, Annexin 1; Apex1, DNS- (apurinikus vagy apirimidin hely) líáz, és a HSC70, a Heath Sock rokon 71 KDA-val), és a No Semmone Contremt. Az egymást követő validáláshoz választották ki. Ezek a fehérjék számos mechanizmusban vesznek részt, beleértve az anyagcserét és az energiatermelést, az apoptózist, a kalciumkötő fehérjét és a DNS -károk javítását. Ez az öt fehérje jelenleg a szabadalmi kérelem tárgyát képezi.

Ezután 10 másik beteget toboroznak (5 olyan beteget, akiknek ≥ 2 fokú emlőfibrózis és 5 toxicitás nélküli beteg), akik alacsony RILA-értéket mutattak a fehérjék expressziójának validálására nyugati blotálással. Az eredmények azt mutatták, hogy az összes fehérjét túlzottan expresszálták a besugárzott T-limfocitákban szenvedő betegekben, akiknek súlyos toxicitása van, összehasonlítva a toxicitás nélküli betegeknél.

A sugárzás által kiváltott késői hatásokban szenvedő betegek fehérje expressziós szintjének megerősítéséhez és a teljesítményérték meghatározásához, különös tekintettel a vérvizsgálat pozitív prediktív értékére, az öt fehérjékből álló panel adagolása alapján, ezeket az előzetes eredményeket a betegek nagy csoportjainak nagy csoportjával kapcsolatos vizsgálatával kell validálni.