Forudsigelig rolle for nye biomarkører for overfølsomme patienter til stråling i brystkræft (biorise) (BIORISE)

Molekylære mekanismer, der er involveret i strålingsinducerede responser, er komplekse, og proteomiske tilgange kan bruges til bedre at forstå den samlede reaktionsproces for ioniserende stråling og til at identificere potentielle radiofølsomme forudsigelige markører. Indtil nu har få publikationer behandlet bestemmelsen af ​​radiosensitive patienter.

Baseret på vores tidligere resultater og for at forbedre den positive forudsigelsesværdi af strålingsinduceret sent effektassay udviklede vi en kvantitativ proteomisk tilgang til at identificere forudsigelige radiobiologiske markører hos patienter med svær toksicitet. Først blev fire patienter valgt med en lav RILA -værdi fra de prospektive undersøgelser nævnt ovenfor. To patienter havde ingen toksicitet mindst fire år efter afslutningen af ​​behandlingen, mens to andre patienter udviklede en alvorlig toksicitet større end klasse 2. T-lymfocytter er blevet isoleret fra helblod, og halvdelen af ​​dem er bestrålet in vitro. Det udfører derefter en kvantitativ proteomik-arbejdsgang ved hjælp af en 8-plex ITRAQ-mærkning, og efter adskillige fraktioneringer for at optimere opløsningen af ​​analyse (off gelfraktionering efterfulgt af nanoliquid-kromatografi) blev proteiner identificeret ved tandem massespektrometri (4800 plus maldi tof/tof). Mere end 1300 samlede proteiner blev identificeret med høj selvtillid (95%, et unikt peptid). Ved 0 Gy blev 135 proteiner differentielt udtrykt mellem patienter med eller uden svær radioinduceret toksicitet. I bestrålede T-lymfocytter (8 Gy) blev 107 proteiner differentielt udtrykt mellem patienter med eller uden svær radioinduceret toksicitet. Blandt dem er fem proteiner (AK2, adenylatkinase 2; IDH2, isocitratdehydrogenase 2 (NADP+); Anx1, Annexin 1; Apex1, DNA- (apurinisk eller apyrimidinisk sted) lyase og HSC70, varmechokkognat 71 kDA) med den højeste proteinforhold (>> 1.5) og den viste ingen forskel nogen forskel og den forskel ingen forskel og forskel ingen forskel og forskellen på forskellen af ​​forskellen af ​​forskellen og forskellen på forskellen på forskellen af ​​forskellen af ​​forskellen af ​​forskellen af ​​forskellen forskel og forskellen forskel og forskel forskel og forskel forskel og forskel forskel og forskel forskel og forskel forskellen forskel og forskel forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel og forskellen forskel forskel og forskellen forskning Forhold i 0 Gy -kontroller blev valgt til på hinanden følgende validering. Disse proteiner er involveret i adskillige mekanismer, herunder metabolisme og energiproduktion, apoptose, calciumbindende protein og DNA -skader reparation. Disse fem proteiner er i øjeblikket genstand for patentanvendelse.

Derefter rekrutteres 10 andre patienter (5 patienter med grad ≥ 2 brystfibrose og 5 patienter uden toksicitet), der præsenterede en lav RILA-værdi for at validere proteinerekspression ved vestlig-blotting. Resultaterne viste, at alle proteiner blev overudtrykt hos bestrålede T-lymfocytter patienter med svær toksicitet sammenlignet med patienter uden toksicitet.

For at bekræfte proteinekspressionsniveauet i patienter med strålingsinducerede sene effekter og for at bestemme ydelsesværdien, især den positive forudsigelsesværdi, for en blodprøve baseret på doseringen af ​​et panel med fem proteiner, er det nødvendigt at validere disse foreløbige resultater ved en prospektiv undersøgelse af en stor kohort af patienter