Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность TAF в снижении частоты клинических событий у пациентов с ХГВ за пределами показаний к лечению в соответствии с текущими рекомендациями (ATTENTION)

12 декабря 2024 г. обновлено: Young-Suk Lim

Многонациональное, многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование для изучения эффективности тенофовира алафенамида в снижении частоты клинических событий у пациентов с хроническим гепатитом В, не имеющих показаний к лечению в соответствии с текущими рекомендациями.

Лечение тенофовиром алафенамидом (ТАФ) у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), классифицированных как не поддающееся лечению согласно текущим международным руководствам (например, в возрасте старше 40 лет и 4 ≤ log HBV-ДНК МЕ/мл < 8), как ожидается, приведет к улучшению долгосрочных клинических исходов. Этот ожидаемый результат может расширить показания к лечению пациентов с ХГВ в зависимости от возраста и ДНК ВГВ, в отличие от текущих международных рекомендаций по ХГВ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели исследования: изучить, снижает ли лечение TAF клинические события (ГЦК, смерть, декомпенсацию печени, осложнения портальной гипертензии и трансплантацию печени) у пациентов с ХГВ за пределами показаний к лечению в соответствии с текущими рекомендациями.

Процедура исследования: 780 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 (A:B) либо для получения TAF 25 мг QD, либо для получения наилучшей поддерживающей терапии после стратификации в соответствии со статусом HBeAg. Продолжительность сохранения обеих рук составляет 4 года. В течение периода лечения в группе лечения B субъекты, которым показано противовирусное лечение в соответствии с рекомендациями AASLD 2018 по ХГВ (ALT 70 ≥ для мужчин, 50 ≥ для женщин), будут получать TAF.

  • Группа лечения A: 390 субъектов получали TAF 25 мг один раз в день.
  • Группа лечения B: 390 субъектов получили наилучшую поддерживающую терапию.

Первичный анализ будет проводиться на 4-м году, при этом первичной конечной точкой будет кумулятивная частота клинических событий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

780

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seongnam, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Konkuk University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Kyung-Hee University Hospital
      • Ulsan, Корея, Республика
        • Ulsan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании.

  1. Пациент должен иметь возможность понять и подписать письменную форму информированного согласия; согласие должно быть получено до начала процедур исследования
  2. Мужчина или женщина от 40 до 80 лет
  3. Положительный результат на ДНК HBsAg или HBV в течение как минимум 6 месяцев или более
  4. HBeAg положительный или отрицательный
  5. Нет признаков цирроза печени (количество тромбоцитов ≥100 000/мм3)
  6. ДНК HBV в сыворотке ≥ 4 log10 МЕ/мл и ≤ 8 log10 МЕ/мл
  7. Уровень АЛТ в сыворотке ≤70 у мужчин, ≤50 у женщин
  8. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин на основе креатинина сыворотки, измеренного при скрининговой оценке
  9. Пациент желает и может выполнять все требования исследования

Критерии исключения: пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в данное исследование.

  1. Коинфекция HCV, HDV, ВИЧ (подтверждено тестами на нуклеиновые кислоты)
  2. Злоупотребление алкоголем (более 60 г/день) или запрещенными наркотиками
  3. Пациенты с декомпенсацией печени в анамнезе (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен)
  4. Признаки цирроза печени, включая любое из следующего:

1) количество тромбоцитов

5. Получали интерферон или другое иммуномодулирующее лечение по поводу инфекции ВГВ за 12 месяцев до скрининга для этого исследования.

6. Медицинское состояние, требующее одновременного применения системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов.

7. Получил трансплантацию паренхиматозного органа или костного мозга.

8. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.

9. Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.

10. Использование исследуемых агентов в течение 6 месяцев после скрининга, если это не разрешено спонсором или исследователем.

11. Значительное почечное, сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание, по мнению исследователя.

12. Любая злокачественная опухоль в предшествующие пять лет. Тем не менее, в анамнезе допустима леченная злокачественная опухоль (кроме ГЦР), если злокачественная опухоль пациента находилась в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих трех лет.

13. Беременность или кормление грудью или желание забеременеть

14. Участие в других клинических испытаниях по назначению лекарств. Однако участие возможно, если это не клиническое испытание, связанное с противовирусным средством или иммунодепрессантом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения A (TAF)
390 субъектов получали тенофовир алафенамид в дозе 25 мг один раз в день.
Лекарство: Тенофовир Алафенамид
Тенофовир алафенамид 25 мг, таблетка, внутрь, ежедневно
Другие имена:
  • Вемлиды
Без вмешательства: Группа лечения B (лучшая поддерживающая терапия)

390 субъектов получили лучший поддерживающий уход

В течение периода лечения в группе лечения B субъекты, которым показано противовирусное лечение, будут получать TAF следующим образом:

  1. На основании рекомендаций AASLD 2018 CHB (ALT 70≥ для мужчин, 50≥ для женщин)
  2. 40≤уровни АЛТ<70 МЕ/л (мужчины) или 40≤уровни АЛТ<50 МЕ/л (женщины) с признаками значительного фиброза (F2; ≥7,2 кПа) по данным биопсии печени, Fibroscan или МР-эластографии, выполненной в течение 3 месяца.
  3. Если исследователи клинически определили наличие цирроза печени и подтвердили с помощью Fibroscan (≥ 12,0 кПа).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
возникновение сложных событий во время последующего наблюдения
Временное ограничение: В 4 году
возникновение сложных событий во время последующего наблюдения (включая смерть, трансплантацию печени или декомпенсированные заболевания печени [шкала Чайлд-Пью ≥7], осложнения портальной гипертензии [асцит, варикозно-расширенные расширения вен пищевода] или ГЦК
В 4 году

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота пациентов с клиническими событиями
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота пациентов с клиническими явлениями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК)
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости ГЦК
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости ГЦК
В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости трансплантацией печени
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости трансплантацией печени
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота возникновения декомпенсации печени
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота возникновения декомпенсации печени
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота осложнений портальной гипертензии
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота осложнений портальной гипертензии
В 4, 8 и 12 году обучения
Уровень получения аналога нуклеоз(т)ида при соблюдении критериев возмещения стоимости лечения среди субъектов, получающих лечение ARM B
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Уровень получения аналога нуклеоз(т)ида при соблюдении критериев возмещения стоимости лечения среди субъектов, получающих лечение ARM B
В 4, 8 и 12 году обучения
Вирусологический ответ определяется как уровень ДНК HBV менее 15 МЕ/мл.
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Вирусологический ответ определяется как уровень ДНК HBV менее 15 МЕ/мл.
В 4, 8 и 12 году обучения
Скорость нормализации АЛТ
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Скорость нормализации АЛТ, если исходный уровень АЛТ повышен
В 4, 8 и 12 году обучения
Скорость сероклиренса и сероконверсии HBeAg
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Уровень сероклиренса и сероконверсии HBeAg среди HBeAg-положительных пациентов
В 4, 8 и 12 году обучения
Смена фиброскана
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Смена фиброскана
В 4, 8 и 12 году обучения
Изменение индекса APRI
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Изменение индекса APRI
В 4, 8 и 12 году обучения
Смена ФИБ-4
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Смена ФИБ-4
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная заболеваемость ГЦК среди HBeAg-положительных или HBeAg-негативных пациентов
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная заболеваемость ГЦК среди HBeAg-положительных или HBeAg-негативных пациентов
В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин среди HBeAg-положительных или HBeAg-отрицательных
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин среди HBeAg-положительных или HBeAg-отрицательных
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости трансплантацией печени среди HBeAg-положительных или HBeAg-негативных
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивный уровень заболеваемости трансплантацией печени среди HBeAg-положительных или HBeAg-негативных
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота декомпенсации печени среди HBeAg-положительных и HBeAg-негативных пациентов
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота декомпенсации печени среди HBeAg-положительных и HBeAg-негативных пациентов
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота осложнений портальной гипертензии среди HBeAg-положительных и HBeAg-негативных пациентов
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота осложнений портальной гипертензии среди HBeAg-положительных и HBeAg-негативных пациентов
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная заболеваемость ГЦК среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота заболеваемости ГЦК среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Смертность от всех причин среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота трансплантации печени среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота трансплантации печени среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота декомпенсации печени среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота декомпенсации печени среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота развития осложнений портальной гипертензии среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная частота развития осложнений портальной гипертензии среди субъектов в зависимости от исходного уровня АЛТ (нормальная АЛТ и повышенная АЛТ)
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) после исключения пациентов, у которых клинические события произошли в течение 6 месяцев после включения
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) после исключения пациентов, у которых клинические события произошли в течение 6 месяцев после включения
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) после исключения пациентов, у которых клинические события произошли в течение 12 месяцев после включения
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) после исключения пациентов, у которых клинические события произошли в течение 12 месяцев после включения
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота клинических событий у пациентов с нормальной АЛТ (<40 ед/л) на момент включения, после исключения пациентов, у которых наблюдаются клинические проявления.
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) у пациентов с нормальным уровнем АЛТ (<40 ед/л) на момент включения, после исключения пациентов, у которых наблюдаются клинические события в течение 6 месяцев после регистрации
В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими явлениями у пациентов с нормальным уровнем АЛТ (<40 ед/л) на момент включения, после исключения пациентов, у которых клинические явления возникли в течение 12 месяцев с момента включения.
Временное ограничение: В 4, 8 и 12 году обучения
Кумулятивная и годовая частота пациентов с клиническими событиями (смерть, трансплантация печени, декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии и ГЦК) у пациентов с нормальным уровнем АЛТ (<40 ед/л) на момент включения, после исключения пациентов, у которых наблюдаются клинические события в течение 12 месяцев после регистрации
В 4, 8 и 12 году обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Young-Suk Lim

Соавторы

Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Seoul National University Hospital
Ulsan University Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
Korea University Guro Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Kaohsiung Medical University
Konkuk University Medical Center
Taichung Veterans General Hospital
Chiayi Christian Hospital
E-DA Hospital
Chi Mei Medical Hospital
Dalin Tzu Chi General Hospital
Kyunghee University Medical Center
St. Martin De Porress Hospital
Taitung Mackay Memorial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Young-Suk Lim, M.D, Ph D, Asan Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IN-KR-320-5358

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Клинические исследования Тенофовир Алафенамид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться