Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost TAF při snižování klinických příhod u pacientů s CHB mimo léčebné indikace podle současných doporučení (ATTENTION)

12. prosince 2024 aktualizováno: Young-Suk Lim

Mezinárodní, multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti tenofovir-alafenamidu při snižování klinických příhod u pacientů s chronickou hepatitidou B nad rámec léčebných indikací podle současných doporučení

Léčba tenofovir-alafenamidem (TAF) u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) klasifikovaných jako indikace mimo léčbu podle současných mezinárodních směrnic (např. ve věku nad 40 let a 4 ≤ log HBV-DNA IU/ml < 8) se očekává, že přinese zlepšení dlouhodobých klinických výsledků. Tento očekávaný výsledek může rozšířit léčebné indikace u pacientů s CHB na základě věku a HBV-DNA na rozdíl od současných mezinárodních doporučení CHB.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle studie: Zjistit, zda léčba TAF snižuje klinické příhody (HCC, úmrtí, jaterní dekompenzaci, portální hypertenzní komplikace a transplantaci jater) u pacientů s CHB nad rámec léčebných indikací podle současných doporučení

Postup studie: 780 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1 (A:B) buď pro příjem TAF 25 mg QD, nebo pro nejlepší podpůrnou péči po stratifikaci podle stavu HBeAg. Délka udržování obou ramen je 4 roky. Během léčebného období, v léčebném rameni B, budou subjekty, které jsou indikovány k antivirové léčbě podle AASLD 2018 Guidelines of CHB (ALT 70≥ pro muže, 50≥ pro ženy), léčeny TAF.

  • Léčebné rameno A: 390 subjektům podávalo TAF 25 mg jednou denně
  • Léčebné rameno B: 390 subjektů dostalo nejlepší podpůrnou péči

Primární analýza proběhne ve 4. roce, přičemž primárním cílovým parametrem je kumulativní výskyt klinických příhod

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

780

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seongnam, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Konkuk University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Kyung-Hee University Hospital
      • Ulsan, Korejská republika
        • Ulsan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii

  1. Pacient musí být schopen porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej; souhlas musí být získán před zahájením studijních postupů
  2. Muž nebo žena, 40 až 80 let
  3. Pozitivní na HBsAg nebo HBV DNA po dobu nejméně 6 měsíců nebo déle
  4. HBeAg pozitivní nebo negativní
  5. Žádné známky jaterní cirhózy (počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3)
  6. sérová HBV DNA ≥ 4 log10 IU/ml a ≤ 8 log10 IU/ml
  7. Hladina ALT v séru ≤ 70 u mužů, ≤ 50 u žen
  8. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na základě sérového kreatininu naměřená při screeningovém vyhodnocení
  9. Pacient je ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky

Kritéria vyloučení: Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeni

  1. Souběžná infekce HCV, HDV, HIV (potvrzeno testy na nukleové kyseliny)
  2. Zneužívání alkoholu (více než 60 g/den) nebo nelegálních drog
  3. Pacienti s anamnézou jaterní dekompenzace (např. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení)
  4. Důkazy cirhózy, včetně některého z následujících:

1) Počet krevních destiček

5. Dostal(a) interferon nebo jinou imunomodulační léčbu pro infekci HBV během 12 měsíců před screeningem pro tuto studii

6. Zdravotní stav, který vyžaduje současné užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek

7. Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně

8. Známá přecitlivělost na studované léky, metabolity nebo pomocné látky formulace

9. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování

10. Použití zkoumaných látek do 6 měsíců od screeningu, pokud to nepovolí sponzor nebo zkoušející

11. Významné ledvinové, kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění podle názoru zkoušejícího

12. Jakýkoli maligní nádor v předchozích pěti letech. Anamnéza léčené malignity (jiné než HCC) je však přípustná, pokud byla malignita pacienta v průběhu předchozích tří let v úplné remisi, bez chemoterapie a bez další chirurgické intervence.

13. Těhotná nebo kojící nebo ochotná otěhotnět

14. Účast v jiných klinických studiích za účelem podávání léků. Je však možné se zúčastnit, pokud se nejedná o klinickou studii související s antivirotikem nebo imunosupresivem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno A (TAF)
390 subjektům byl podáván tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně
Lék: Tenofovir alafenamid
Tenofovir alafenamid 25 mg, tableta, perorálně, denně
Ostatní jména:
  • Vemlidy
Žádný zásah: Léčebné rameno B (Nejlepší podpůrná péče)

Nejlepší podpůrnou péči dostalo 390 subjektů

Během léčebného období v léčebném rameni B budou jedinci, kteří jsou indikováni k antivirové léčbě, léčeni TAF následovně:

  1. Na základě směrnic CHB AASLD 2018 (ALT 70≥ pro muže, 50≥ pro ženy)
  2. 40≤ hladiny ALT<70 IU/l (muži) nebo 40≤ hladiny ALT<50 IU/l (ženy) s průkazem významné fibrózy (F2; ≥7,2 kPa), jak bylo naměřeno buď jaterní biopsií, Fibroscanem nebo MR elastografií provedenou v rámci 3 měsíce.
  3. Pokud vyšetřovatelé klinicky posoudili, že mají cirhózu a potvrdili to pomocí Fibroscan (≥ 12,0 kPa).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt složených událostí během následného pozorování
Časové okno: V roce 4
výskyt složených příhod během následného pozorování (včetně úmrtí, transplantace jater nebo dekompenzovaných onemocnění jater [Child-Pugh skóre≥7], komplikací portální hypertenze [ascites, gastroezofageální varixy] nebo HCC
V roce 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní počet pacientů s klinickými příhodami
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní počet pacientů s klinickými příhodami (úmrtí, transplantace jater, jaterní dekompenzace, komplikace portální hypertenze a HCC)
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC
Ve 4., 8. a 12. roce
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Úmrtnost ze všech příčin
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní incidence transplantace jater
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní incidence transplantace jater
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní výskyt komplikací portální hypertenze
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní výskyt komplikací portální hypertenze
Ve 4., 8. a 12. roce
Míra obdržení analogu nukleosid při splnění kritérií úhrady léčby mezi subjekty léčebného ARM B
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Míra obdržení analogu nukleosid při splnění kritérií úhrady léčby mezi subjekty léčebného ARM B
Ve 4., 8. a 12. roce
Virologická odpověď definovaná jako HBV DNA menší než 15 IU/ml
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Virologická odpověď definovaná jako HBV DNA menší než 15 IU/ml
Ve 4., 8. a 12. roce
Rychlost normalizace ALT
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Míra normalizace ALT, pokud je základní ALT zvýšená
Ve 4., 8. a 12. roce
Rychlost séroclearance a sérokonverze HBeAg
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Míra séroclearance a sérokonverze HBeAg u HBeAg-pozitivních pacientů
Ve 4., 8. a 12. roce
Změna fibroscanu
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Změna fibroscanu
Ve 4., 8. a 12. roce
Změna indexu APRI
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Změna indexu APRI
Ve 4., 8. a 12. roce
Změna FIB-4
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Změna FIB-4
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními pacienty
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními pacienty
Ve 4., 8. a 12. roce
Všechny příčiny-úmrtnost mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Všechny příčiny-úmrtnost mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní incidence transplantace jater mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní incidence transplantace jater mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace mezi HBeAg-pozitivními nebo HBeAg-negativními
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní výskyt komplikací portální hypertenze mezi HBeAg pozitivními nebo HBeAg negativními
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní výskyt komplikací portální hypertenze mezi HBeAg pozitivními nebo HBeAg negativními
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu HCC mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Ve 4., 8. a 12. roce
Všechny příčiny-úmrtnost mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšené ALT)
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Všechny příčiny-úmrtnost mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšené ALT)
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu transplantace jater mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu transplantace jater mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu jaterní dekompenzace mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu komplikací portální hypertenze mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní míra výskytu komplikací portální hypertenze mezi subjekty podle výchozí hladiny ALT (normální ALT a zvýšená ALT)
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční míra pacientů s klinickými příhodami (úmrtí, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) po vyloučení pacientů, u kterých se klinické příhody vyskytly do 6 měsíců od zařazení
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční míra pacientů s klinickými příhodami (úmrtí, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) po vyloučení pacientů, u kterých se klinické příhody vyskytly do 6 měsíců od zařazení
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční míra pacientů s klinickými příhodami (úmrtí, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) po vyloučení pacientů, u kterých se vyskytly klinické příhody do 12 měsíců od zařazení
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční míra pacientů s klinickými příhodami (úmrtí, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) po vyloučení pacientů, u kterých se vyskytly klinické příhody do 12 měsíců od zařazení
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční míra pacientů s klinickými příhodami u pacientů s normální ALT (<40 U/l) v době zařazení, po vyloučení pacientů, kteří se vyskytli klinicky
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční počet pacientů s klinickými příhodami (smrt, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) u pacientů s normální ALT (<40 U/l) v době zařazení, po vyloučení pacientů, u kterých se vyskytly klinické příhody do 6 měsíců od zápisu
Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční podíl pacientů s klinickými příhodami u pacientů s normální ALT (<40 U/l) v době zařazení, po vyloučení pacientů, u kterých se klinické příhody vyskytly do 12 měsíců od zařazení
Časové okno: Ve 4., 8. a 12. roce
Kumulativní a roční počet pacientů s klinickými příhodami (smrt, transplantace jater, dekompenzace jater, komplikace portální hypertenze a HCC) u pacientů s normální ALT (<40 U/l) v době zařazení, po vyloučení pacientů, u kterých se vyskytly klinické příhody do 12 měsíců od zápisu
Ve 4., 8. a 12. roce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Young-Suk Lim

Spolupracovníci

Samsung Medical Center
Seoul St. Mary's Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Seoul National University Hospital
Ulsan University Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
Korea University Guro Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Kyungpook National University Hospital
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University College of Medicine
Kaohsiung Medical University
Konkuk University Medical Center
Taichung Veterans General Hospital
Chiayi Christian Hospital
E-DA Hospital
Chi Mei Medical Hospital
Dalin Tzu Chi General Hospital
Kyunghee University Medical Center
St. Martin De Porress Hospital
Taitung Mackay Memorial Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Young-Suk Lim, M.D, Ph D, Asan Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IN-KR-320-5358

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida b

Klinické studie na Tenofovir alafenamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit