Изучение эффективности и безопасности BCD-217 (анти-CTLA-4 и анти-PD-1) с последующим применением BCD-100 (анти-PD-1) по сравнению с монотерапией BCD-100 в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельными или метастатическими Меланома (OBERTON)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия и способность субъекта соблюдать требования Протокола;
2. Возраст: 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия;
3. Гистологически верифицированная (документированная) меланома;
4. Ранее нелеченная нерезектабельная меланома III стадии или метастатическая меланома IV стадии;
5. Наличие блоков тканей для гистологического исследования или согласие пациента на сдачу биопсии
6. согласие пациента на статус экспрессии PD-L1 и тестирование BRAF V600;
7. статус производительности ECOG 0 или 1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после скрининга;
9. По крайней мере одно измеримое целевое поражение согласно RECIST 1.1, подтвержденное независимым обзором;
10. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на применение приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования, начиная с момента подписания информированного согласия и до 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Показания к радикальной терапии (хирургической или лучевой терапии);
2. Предшествующая противораковая терапия нерезектабельной/метастатической меланомы;
3. Предшествующее использование ингибиторов контрольных точек, включая агенты PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4;
4. Использование иммуностимуляторов, моноклональных антител и/или колониестимулирующих факторов менее чем за 4 недели до рандомизации в данное исследование;
5. глазная меланома;
6. метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
7. Наличие тяжелых или сопутствующих заболеваний/опасных для жизни осложнений основного состояния (например, массивный плевральный, перикардиальный или перитонеальный выпот, требующий медицинского вмешательства, легочный лимфангит) при подписании информированного согласия;

8. Любое сопутствующее заболевание, наблюдаемое при скрининге, повышающее риск нежелательных явлений во время исследуемой терапии:

   1. Стабильная стенокардия III-IV степени;
   2. Нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия;
   3. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   4. Тяжелая резистентная артериальная гипертензия;
   5. В анамнезе атопическая астма, ангионевротический отек;
   6. Дыхательная недостаточность от умеренной до тяжелой, хроническая обструктивная болезнь легких 3–4 степени;
   7. Любое другое сопутствующее состояние (например, нарушение обмена веществ, крови, печени, почек, легких, неврологическое, эндокринное, сердечное, инфекционное или желудочно-кишечное расстройство), которое представляет неприемлемый риск для здоровья пациента во время исследуемой терапии;
9. Системные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь этим, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и др.);
10. интерстициальное заболевание легких или пневмония, требующие системного применения кортикостероидов;
11. Пациенты, нуждающиеся в терапии кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до рандомизации;
12. Гематологические нарушения: нейтрофилы
13. Нарушения со стороны почек: креатинин ≥ 1,5 x UNL;
14. Нарушения со стороны печени: билирубин ≥ 1,5 x UNL (за исключением синдрома Жильбера, если билирубин < 50 мкмоль/л) или АСТ/АЛТ ≥ 3 x UNL (за исключением пациентов с метастазами в печень, если AST/ALT < 5 x UNL) или щелочная фосфатаза ≥ 5 x UNL ;
15. Любая противораковая терапия менее чем за 28 дней до рандомизации;
16. Онкологические заболевания в анамнезе (кроме радикально леченных с ремиссией не менее 5 лет);
17. Любое состояние, препятствующее выполнению пациентом процедур Протокола (слабоумие, неврологические или психические расстройства, злоупотребление наркотиками/алкоголем и т. д.);
18. Одновременное участие в других клинических исследованиях, участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до рандомизации;
19. Острая инфекция или острая фаза хронической инфекции в течение 28 дней до рандомизации;
20. Активная инфекция HBV/HCV/ВИЧ, активный сифилис;
21. Пациенты, которые не могут получить внутривенное вливание BCD-100;
22. Пациенты, неспособные получить внутривенное контрастное вещество;
23. Гиперчувствительность к любому из компонентов BCD-100 и BCD-217;
24. История гиперчувствительности к любому терапевтическому моноклональному антителу;
25. Беременная или кормящая женщина.